.
Em um estudo com ratos projetado para explorar o impacto do principal composto psicoativo da maconha, o THC, no cérebro de adolescentes, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine dizem ter encontrado alterações na estrutura da microglia, que são células imunológicas cerebrais especializadas, que podem piorar uma predisposição genética para a esquizofrenia. . As descobertas, publicadas em 25 de outubro em Comunicações da Naturezasomam-se às crescentes evidências de risco para o desenvolvimento do cérebro em adolescentes que fumam ou comem produtos de maconha.
“O uso recreativo e medicinal da maconha está se expandindo rapidamente nos Estados Unidos e no exterior, e os adolescentes são especialmente vulneráveis aos efeitos negativos de longo prazo do THC”, diz Atsushi Kamiya, MD, Ph.D., professor de psiquiatria e ciências comportamentais no Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “Sabemos que o THC é psicoativo e a sua concentração nas plantas de marijuana aumentou quatro vezes nos últimos 20 anos, representando um perigo particular para os adolescentes que são geneticamente predispostos a distúrbios psicoativos, incluindo a esquizofrenia”.
As células microgliais são um subconjunto especializado de células imunológicas chamadas macrófagos residentes no cérebro, encontradas no sistema nervoso central. Eles desempenham um papel direto na comunicação entre neurônios, na resposta imunológica e no desenvolvimento saudável do cérebro. Na adolescência, as células microgliais desempenham um papel crítico na maturação cerebral relacionada à função social e cognitiva através da poda de sinapses e secreção de transmissores químicos. As mudanças estruturais que interferem com eles, suspeitaram os investigadores da Johns Hopkins, podem alterar as ligações cerebrais e o sistema de mensagens nos cérebros ainda em desenvolvimento dos adolescentes.
Para testar a sua ideia, os investigadores usaram ratos geneticamente modificados com uma mutação que imita um risco genético para distúrbios psiquiátricos em humanos, juntamente com ratos normais como grupo de comparação. Os ratos portadores da mutação apresentam alterações no cérebro com ou sem THC, especificamente nas áreas responsáveis pela emoção, aprendizagem e memória.
Durante a adolescência dos ratos, os animais dos grupos geneticamente alterados e normais foram tratados com injeções únicas diárias de THC ou com solução salina benigna. Após 30 dias de injeções, os ratos tiveram três semanas de descanso antes da realização de testes comportamentais para avaliar seu desenvolvimento psicossocial. Os testes incluíram aqueles envolvendo detecção de odores, reconhecimento de objetos, interação social e memória. Os pesquisadores também usaram coloração fluorescente para medir o número e a morfologia das células microgliais no cérebro dos animais.
Os resultados mostraram que os camundongos expostos ao THC aumentaram a apoptose microglial (morte celular programada), e a redução no número de microglia em camundongos com a mutação genética e THC foi 33% maior do que nos camundongos normais com THC. A redução microglial esteve particularmente presente no córtex pré-frontal do cérebro, que é responsável tanto nos ratos como nas pessoas pela memória, comportamento social, tomada de decisões e outras funções executivas.
Como as microglias estão envolvidas na maturação neuronal do cérebro, uma diminuição nas células saudáveis pode resultar em casos mais elevados de sinalização e comunicação celular anormais, dizem os pesquisadores. Os ratos geneticamente alterados que receberam THC no estudo tiveram uma pontuação 40% menor na memória social do que os seus homólogos que receberam solução salina.
“Este tipo de estudo é fundamental neste momento porque a maconha está se tornando mais popular e estamos apenas começando a entender como ela afeta as células imunológicas do cérebro”, diz Yuto Hasegawa, Ph.D., pesquisador associado de psiquiatria e ciências comportamentais no Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e autor principal do estudo.
Kamiya adverte que os resultados dos estudos realizados com ratos geneticamente modificados não podem ser aplicados diretamente ao que acontece no cérebro humano. Mas “estudos em animais sugerem que pode haver efeitos negativos e duradouros do uso de maconha durante a adolescência”, diz Kamiya.
“Mais pesquisas são necessárias, mas recomendamos cautela no uso de maconha por adolescentes”, acrescenta Kamiya.
Os pesquisadores dizem que o próximo passo para esses estudos é identificar exatamente como a anormalidade microglial afeta a função dos neurônios em nível molecular. De uma perspectiva clínica, esperam utilizar estes resultados para explorar como a exposição à marijuana contribui para a esquizofrenia e outras perturbações psiquiátricas.
Outros cientistas que contribuíram para esta pesquisa são Solange Brown, Juhyun Kim, Samskruthi Madireddy, Yu Miyahara, Mizuho Obayashi, Akira Sawa, Gianluca Ursini, Feiyi Xiong e Xiaolei Zhu da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e da Escola de Saúde Pública Bloomberg, e Yan Jouroukhin, Beat Lutz e Mikhail Pletnikov da Universidade Johannes Gutenberg.
Todos os autores não têm conflitos a divulgar.
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde, pela Mitsui Sumitomo Insurance Welfare Foundation, pela Brain & Behavior Research Foundation e pelo Korea Brain Research Institute.
.
