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Avanços na compreensão das muitas causas genéticas diferentes de perda auditiva com início na infância indicam que o teste genômico pode ajudar no planejamento do tratamento, incluindo o momento ideal do tratamento.
Mesmo que uma criança com perda auditiva não tenha recebido um diagnóstico de teste genético há alguns anos, o progresso recente muito rápido na genômica faz com que o reteste valha a pena, de acordo com cientistas da área.
A perda auditiva, geralmente decorrente de problemas sensoriais no ouvido interno, afeta cerca de 1 em 400 recém-nascidos nos Estados Unidos. Cerca de metade dessas crianças tem uma causa genética para a perda auditiva.
Mais de 120 genes e milhares de variantes genéticas diferentes podem levar à perda auditiva na infância. Praticamente todas as crianças com perda auditiva genética têm uma mutação ou mutações em apenas um gene.
Um estudo recente, relatado em 12 de janeiro em JAMA Otorrinolaringologia-Cirurgia de Cabeça e Pescoçoexaminaram um grupo de mais de 400 jovens com perda auditiva neurossensorial bilateral afetando ambas as orelhas.
Os pesquisadores da UW Medicine e do Seattle Children’s Hospital buscaram identificar as causas genéticas da perda auditiva nesse grupo e como cada causa genética se relaciona com um tipo específico de perda auditiva. Eles também avaliaram se a causa genética da perda auditiva estava relacionada ao sucesso do tratamento com implante coclear, um dispositivo eletrônico colocado cirurgicamente que permite que uma pessoa sinta o som por meio de impulsos transmitidos ao cérebro.
As descobertas mostram que o teste genético é uma ferramenta valiosa para determinar o prognóstico da perda auditiva de uma criança e prever o quão útil um implante coclear pode ser para a compreensão da fala dessa criança.
“Com o diagnóstico genético, é possível antecipar futuras perdas auditivas em frequências sonoras e progressão com a idade”, observaram os pesquisadores em seu artigo. “Esta informação pode ser integrada com a gravidade atual da perda auditiva para decidir sobre o tratamento.”
O estudo foi liderado por Ryan J. Carlson, um MD/Ph.D. aluno do Programa de Treinamento de Cientistas Médicos da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em Seattle.
Foi conduzido durante seu treinamento com Mary-Claire King, autora sênior e professora de medicina e ciências do genoma na UW School of Medicine e com Jay Rubinstein, professor de otorrinolaringologia e cirurgia de cabeça e pescoço na UW School of Medicine.
“Para mais da metade dos pacientes pediátricos, os testes genômicos agora podem identificar uma causa genética para a perda auditiva e muitas vezes fornecem informações críticas sobre suas características clínicas”, explicou Carlson.
Os participantes do estudo incluíram 449 crianças de 406 famílias. A análise genômica resultou em diagnósticos genéticos para 210 das 406 famílias, incluindo 55 das 82 famílias com mais de um filho com perda auditiva e 155 das 324 famílias com um único filho com perda auditiva. As taxas de diagnóstico genético foram semelhantes para todos os ancestrais no grupo de estudo.
Nesta população de estudo, os pesquisadores detectaram variantes responsáveis pela perda auditiva em 43 genes diferentes. Com uma exceção, o diagnóstico genético de cada criança envolvia apenas um gene.
A gravidade da perda auditiva, as frequências sonoras mais afetadas e as mudanças na perda auditiva ao longo do tempo variaram de acordo com o gene e, em alguns casos, com o tipo de variante dentro do gene. Crianças com mutações causadoras nos genes MYO6, OTOA, SLC2644, TMPRSS3, ou as mutações mais graves no gene GJB2 tiveram perda auditiva progressiva.
Todas as crianças que receberam implantes cocleares tiveram melhor percepção da fala do que antes de receberem seus implantes. O grau de sucesso do implante coclear variou um pouco com base no diagnóstico genético do participante.
Levando em consideração a idade da criança no momento do implante e o tempo de permanência do implante, a percepção da fala foi maior para crianças cuja perda auditiva foi causada por mutações nos genes MITF ou TMPRSS3.
No entanto, os pesquisadores concluíram que as diferenças no sucesso dos implantes cocleares relacionadas ao diagnóstico genético não eram substanciais o suficiente para impedir um implante coclear para qualquer paciente que atendesse aos critérios do implante.
Os ancestrais dos participantes do estudo eram 17 (4%) africanos/afro-americanos, 32 (8%) asiáticos orientais, 219 (54%) europeus, 53 (13%) latinos, 16 (4%) sul-asiáticos e 61 (15 %) que relataram mais de um ancestral. Pouco mais da metade (51%) das crianças no estudo eram do sexo feminino
O estudo foi realizado de 2019 a 2022 nas clínicas de otorrinolaringologia e audiologia do Hospital Infantil de Seattle e da Universidade de Washington, incluindo o Centro de Desenvolvimento Humano e Deficiência.
O DNA dos participantes foi analisado por sequenciamento genômico e análise de variantes estruturais no laboratório de ciências do genoma de Mary-Claire King na UW School of Medicine. A gravidade e a progressão da perda auditiva foram medidas por meio de testes audiológicos, e o sucesso do implante coclear foi avaliado por testes de percepção da fala pediátrica ou adulta.
A equipe de pesquisa delineou várias conclusões importantes de suas descobertas:
Primeiro, o teste genético para perda auditiva pode identificar uma causa genética na maioria dos pacientes pediátricos. A triagem auditiva neonatal deixa passar a perda auditiva em cerca de um terço das crianças afetadas, porque a perda auditiva ainda não é detectável no nascimento. Os testes genéticos podem resolver essa lacuna.
Em segundo lugar, as tecnologias para análise genômica estão melhorando rapidamente. Se uma criança já fez testes genéticos, com resultados negativos, um novo teste pode encontrar uma causa genética que não foi detectada anteriormente.
Em terceiro lugar, os testes genéticos podem identificar formas sindrômicas de perda auditiva e levar ao encaminhamento necessário de crianças a especialistas importantes.
Finalmente, os diagnósticos genéticos podem ser usados de forma mais eficaz para informar o tratamento de precisão para a perda auditiva infantil. Uma vez conhecidas as características clínicas esperadas de uma determinada causa genética, essas informações podem ser usadas para avaliar o prognóstico e orientar o tratamento.
No geral, os pesquisadores enfatizaram: “A detecção da perda auditiva o mais cedo possível é importante para a cognição e o desenvolvimento social, independentemente da abordagem de gerenciamento”.
Carlson observou que o estudo teve um impacto positivo direto para seus participantes.
“Conseguimos fornecer testes genéticos para mais de 400 famílias com perda auditiva neste estudo. Muitos participantes receberam novos diagnósticos genéticos que foram importantes para seus cuidados”, explicou ele. “Tenho orgulho de ter dirigido um projeto que proporcionou benefícios diretos para os envolvidos e benefícios indiretos para todos os pacientes com perda auditiva.”
O estudo foi financiado pelos subsídios do National Institute of Health 2R01DC011835, 30DC018702, T32DC005361, T32DC000018 e T32GM007266, bem como subsídios da ARCS Foundation, Ben B. Cheney Foundation e Virginia Merrill Bloedel Hearing Research Center.
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