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Uma equipa de investigação multidisciplinar da Universidade da Califórnia, em Irvine, revelou que o relógio circadiano – o pacemaker biológico que governa os ritmos diários dos processos fisiológicos, incluindo as funções imunitárias – pode ser aproveitado para aumentar a eficácia da terapia contra o cancro com inibidores de checkpoint. Os inibidores de checkpoint impedem que diferentes proteínas se liguem às células tumorais, permitindo que as células T do sistema imunológico matem o tumor.
O estudo, publicado online hoje na revista Imunologia da Naturezafornece insights mais profundos sobre a intrincada relação entre o relógio circadiano, a regulação imunológica e o desenvolvimento de tumores e descobriu que uma abordagem terapêutica que otimiza o horário do parto com base nos padrões circadianos exclusivos de um indivíduo oferece novos caminhos para prevenção e tratamento.
“A interrupção do marca-passo biológico interno é um aspecto inerente da sociedade moderna que pode contribuir para o aumento da incidência de muitos tipos de câncer. Descobrimos que a regulação adequada dos ritmos circadianos é necessária para suprimir a inflamação e apoiar o pico da função imunológica”, disse a autora correspondente, Selma. Masri, professor associado de química biológica da UC Irvine. “Compreender precisamente como a perturbação circadiana promove a progressão da doença pode levar à modificação do comportamento para reduzir o risco de cancro”.
Os membros da equipe usaram uma técnica avançada de sequenciamento de RNA unicelular em um modelo genético de câncer colorretal e identificaram alterações dependentes do relógio que controlam o número de células derivadas de mieloides que suprimem a ativação de células T. Eles descobriram que a interrupção do relógio interno nas células epiteliais que revestem o intestino altera a secreção de proteínas citocinas, levando ao aumento da inflamação, ao aumento do número de células mieloides imunossupressoras e à progressão do câncer. Essas descobertas foram aproveitadas para demonstrar que o fornecimento de imunoterapia no horário do dia em que essas células mieloides imunossupressoras são mais abundantes aumentou significativamente a eficácia dos bloqueios dos pontos de controle imunológico em tumores sólidos.
“À medida que melhoramos a nossa compreensão do mecanismo fundamental da regulação circadiana da imunidade, seremos capazes de aproveitar o poder dos ritmos naturais do corpo para combater o cancro e desenvolver estratégias de tratamento mais personalizadas e eficazes”, disse a autora principal Bridget Fortin, médica da UC. Doutorando em Irvine no Departamento de Química Biológica.
Embora este estudo represente um avanço significativo na definição do controle circadiano da imunidade antitumoral, a equipe acredita que pesquisas futuras devem se concentrar na exploração de fatores adicionais e tipos de células que influenciam a resposta da hora do dia à terapia com inibidores de checkpoint.
Outros membros da equipe incluíam estudantes de pós-graduação da Faculdade de Medicina da UC Irvine e professores dos departamentos de química biológica, fisiologia e biofísica, cirurgia e medicina.
Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional do Câncer, pela V Foundation e pela Johnson & Johnson, entre outros.
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