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A serotonina pode afetar a válvula mitral do coração e potencialmente acelerar uma condição cardíaca conhecida como regurgitação mitral degenerativa, de acordo com um novo estudo conduzido por pesquisadores do Departamento de Cirurgia da Universidade de Columbia em colaboração com o Pediatric Heart Valve Center no Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP ), a Universidade da Pensilvânia e o Valley Hospital Heart Institute.
Os resultados do estudo multicêntrico, que foi apoiado por uma bolsa do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue e co-liderado por Giovanni Ferrari, PhD, da Columbia, e Robert J. Levy, MD, do CHOP, foram publicados recentemente em Ciência Medicina Translacional.
Regurgitação Mitral Degenerativa
A regurgitação mitral degenerativa (DMR) é um dos tipos mais comuns de doença da válvula cardíaca. A válvula mitral está localizada entre o átrio esquerdo e o ventrículo esquerdo do coração. Ele fecha firmemente quando o coração se contrai para evitar que o sangue vaze de volta para o átrio esquerdo.
Na DMR, a forma da válvula mitral torna-se distorcida, impedindo que a válvula se feche completamente. Isso permite que o sangue vaze de volta para os pulmões (regurgitação), limitando a quantidade de sangue rico em oxigênio que passa pelo coração para o resto do corpo.
Como resultado, DMR pode trazer sintomas como fadiga e falta de ar. Por causa da eficiência reduzida na circulação, o coração tem que trabalhar mais, o que com o tempo causa danos permanentes. Isso pode levar a uma série de problemas cardíacos graves e com risco de vida, incluindo fibrilação atrial e insuficiência cardíaca.
Atualmente, não há tratamento para a degeneração da válvula mitral. “Certos medicamentos podem aliviar os sintomas e prevenir complicações, mas não tratam a válvula mitral”, diz Ferrari, diretor científico do Programa de Pesquisa Cardiotorácica da Columbia. “Se a degeneração da válvula mitral se tornar grave, é necessária uma cirurgia para reparar ou substituir a válvula.”
O Papel da Serotonina
A serotonina desempenha um papel em uma ampla gama de funções corporais, incluindo estado emocional, digestão, sono, memória e coagulação do sangue. O papel da serotonina como neurotransmissor ajuda o cérebro a regular o humor; níveis mais baixos de serotonina estão associados com ansiedade e depressão.
A serotonina se liga a receptores específicos na superfície de uma célula, enviando um sinal para a célula agir de acordo. Uma proteína conhecida como transportador de serotonina (SERT ou 5-HTT) move a serotonina para dentro da célula para ser reabsorvida e reciclada, um processo conhecido como recaptação de serotonina.
Medicamentos chamados inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) se ligam ao SERT para reduzir a recaptação da serotonina, permitindo que a serotonina permaneça disponível por períodos mais longos. Este aumento da disponibilidade de serotonina pode ajudar a melhorar os sintomas de transtornos de humor. Os ISRSs são alguns dos tipos de antidepressivos mais amplamente prescritos e incluem medicamentos conhecidos como fluoxetina (Prozac) e sertralina (Zoloft).
Design de estudo
O estudo examinou dados clínicos de mais de 9.000 pacientes submetidos a reparo valvar ou cirurgia de substituição para DMR e avaliou 100 biópsias de válvula mitral. “Ao estudar os dados desses pacientes, descobrimos que o uso de ISRS estava associado a regurgitação mitral grave, que precisava ser tratada com cirurgia em uma idade mais jovem do que em pacientes que não tomavam ISRS”, diz Ferrari.
Os pesquisadores também estudaram modelos de camundongos in vivo usando camundongos transgênicos sem o gene SERT e camundongos normais. Eles descobriram que camundongos sem um gene SERT desenvolveram válvulas mitrais mais espessas e que camundongos normais tratados com altas doses de SSRIs também desenvolveram válvulas mitrais espessadas.
Usando análise genética, os pesquisadores identificaram variantes genéticas na região do gene SERT 5-HTTLPR que afetam a atividade SERT. Eles descobriram que uma variante “longa” do 5-HTTLPR torna o SERT menos ativo nas células da válvula mitral, especialmente quando há duas cópias (uma materna e outra paterna). Os pacientes DMR com a variante “longo-longo” necessitaram de cirurgia da válvula mitral com mais frequência do que aqueles com outras variantes.
As células da válvula mitral de pacientes DMR com a variante “long-long” eram mais propensas a reagir à serotonina produzindo mais colágeno, alterando a forma da válvula mitral. Além disso, as células da válvula mitral com a variante “long-long” do 5-HTTLPR foram mais sensíveis à fluoxetina do que aquelas com outras variantes.
Implicações para pacientes com doença da válvula mitral
O estudo indica que, para pacientes DMR com a variante “longo-longo”, tomar SSRIs reduz a atividade SERT na válvula mitral. Os pesquisadores sugerem testar os pacientes com DMR para potencial atividade SERT baixa, genotipando-os para 5-HTTLPR, que pode ser determinado facilmente a partir de uma amostra de DNA obtida do sangue ou de um cotonete bucal. “Avaliar pacientes com DMR para baixa atividade SERT pode ajudar a identificar pacientes que podem precisar de cirurgia de válvula mitral mais cedo”, diz Ferrari. “A correção imediata de uma válvula mitral com muito vazamento protegeria o coração e poderia prevenir a insuficiência cardíaca congestiva.”
Os pesquisadores não encontraram um efeito negativo com doses normais de SSRIs ou a variante “long-long” em células de válvulas mitrais humanas saudáveis. “Uma válvula mitral saudável provavelmente pode suportar baixa atividade SERT sem se deformar”, diz Ferrari. “É improvável que SERT baixo possa causar degeneração da válvula mitral por si só. SSRIs são geralmente seguros para a maioria dos pacientes. Uma vez que a válvula mitral tenha começado a degenerar, pode ser mais suscetível à serotonina e SERT baixo.”
Pesquisas adicionais podem ajudar a determinar se os pacientes com DMR que respondem bem aos ISRS devem ser vistos regularmente para avaliar a progressão da degeneração mitral e se os pacientes com DMR que não respondem bem aos ISRS devem considerar a mudança para um antidepressivo não ISRS em vez de aumentar a dose de o SSRI.
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