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O médico da LMU, Markus Sperandio, descobriu por que o sistema imunológico de bebês prematuros não funciona adequadamente após o nascimento.
Todos os anos, milhares de bebês na Alemanha nascem muitas semanas antes do tempo e muitas vezes têm que lutar por meses. Quanto mais cedo os bebês nascem, maior o risco de complicações com risco de vida. As infecções podem levar à sepse e estão entre as causas mais frequentes de morte.
“No caso de bebês prematuros, uma infecção bacteriana pode levar à morte em poucas horas”, diz o médico da LMU, Prof. Markus Sperandio. O fisiologista e ex-pediatra e neonatologista pesquisa as causas dessa alta suscetibilidade à infecção junto com sua equipe no LMU’s Biomedical Center Munich. Agora, os pesquisadores demonstraram que uma via de sinalização imunoestimulatória é suprimida no sistema imunológico em desenvolvimento.
Células imunológicas importantes em bebês nascidos prematuramente não funcionam adequadamente após o nascimento
Sperandio já havia mostrado em estudos anteriores que no feto e no recém-nascido células importantes do sistema imune inato – os chamados neutrófilos – não funcionam como nos adultos. Em contraste com a situação em adultos, os neutrófilos fetais e neonatais não conseguem aderir suficientemente às paredes dos vasos sanguíneos e extravasam para o tecido inflamado. Isso é necessário, no entanto, para desencadear uma resposta inflamatória e, assim, iniciar a defesa imunológica.
Agora, os pesquisadores do LMU, trabalhando em colaboração com a Clínica Infantil e Feminina do Hospital da Universidade de Munique, investigaram quais mecanismos estão por trás dessa imaturidade. Por meio da chamada análise transcriptômica, eles compararam a atividade gênica de neutrófilos no sangue do cordão umbilical de bebês prematuros e a termo com neutrófilos adultos. Comparado aos adultos, há muita atividade genética em bebês prematuros e nascidos a termo que neutraliza a defesa imunológica. “Nesse caso, esses neutrófilos agem como se estivessem desligados”, diz Sperandio.
Mudança de equilíbrio das vias de sinalização imunorreguladoras
Isso afeta particularmente os sinais transmitidos pela via de sinalização NF-κB, que desempenha um papel decisivo nas respostas imunes e inflamatórias. Consiste em duas possíveis vias de sinais: uma que promove a inflamação e outra que pode suprimi-la. Portanto, a atividade dessas duas vias deve ser finamente equilibrada para a regulação adequada da resposta imune.
“Nossos experimentos mostraram que esse equilíbrio é deslocado para a via anti-inflamatória em neutrófilos fetais e neonatais”, diz Sperandio. “Considerando que esta regulação da função dos neutrófilos é claramente um requisito para o crescimento fetal normal no útero, ela leva a problemas de defesa imunológica em bebês prematuros que precisam se adaptar ‘muito cedo’ ao mundo fora do útero”. Até que ponto essas descobertas serão um trampolim para novas abordagens terapêuticas no futuro, ainda não se sabe. “Devido aos processos complexos no crescimento do organismo fetal e neonatal, as terapias adaptadas à maturação são concebíveis, mas ainda estão muito distantes nesta fase”, diz Sperandio.
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