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Pesquisadores do Mass General descobriram um novo mecanismo molecular responsável pelas formas mais comuns de hidrocefalia adquirida, potencialmente abrindo a porta para o primeiro tratamento não cirúrgico para uma doença com risco de vida que afeta cerca de um milhão de americanos. Conforme relatado no jornal Célulaa equipe descobriu em modelos animais a via pela qual a infecção ou sangramento no cérebro desencadeia uma resposta neuroinflamatória maciça que resulta no aumento da produção de líquido cefalorraquidiano (LCR) pelo tecido conhecido como plexo coróide, levando ao inchaço dos ventrículos cerebrais.
“Encontrar um tratamento não cirúrgico para a hidrocefalia, dado o fato de que a neurocirurgia está repleta de tremenda morbidade e complicações, tem sido o Santo Graal para o nosso campo”, diz Kristopher Kahle, MD, PhD, neurocirurgião pediátrico do MGH e autor sênior do estudo. “Identificamos, por meio de uma abordagem analítica do genoma, o mecanismo subjacente ao inchaço dos ventrículos que ocorre após uma hemorragia cerebral ou infecção cerebral na hidrocefalia adquirida. Esperamos que essas descobertas abram caminho para a aprovação de um anti- medicamento inflamatório para tratar a hidrocefalia, que pode ser um divisor de águas para as populações nos EUA e em todo o mundo que não têm acesso à cirurgia”.
A hidrocefalia adquirida ocorre em cerca de um em cada 500 nascimentos no mundo. É a causa mais comum de cirurgia cerebral em crianças, embora possa afetar pessoas de qualquer idade. Em partes subdesenvolvidas do mundo, onde a infecção bacteriana é a forma mais prevalente da doença, a hidrocefalia costuma ser mortal para crianças devido à falta de intervenção cirúrgica. De fato, o único tratamento conhecido para a hidrocefalia adquirida é a cirurgia cerebral, que envolve a implantação de um shunt semelhante a um cateter para drenar o fluido do cérebro. Mas cerca de metade de todas as derivações em pacientes pediátricos falham dentro de dois anos após a colocação, de acordo com a Hydrocephalus Association, exigindo repetidas operações neurocirúrgicas e uma vida inteira de cirurgias cerebrais.
Ao decifrar a biologia celular e molecular única que ocorre dentro do cérebro após uma infecção ou hemorragia grave, a equipe de pesquisa liderada pelo MGH deu um passo importante em direção ao tratamento farmacológico não cirúrgico para humanos. Fundamental para o processo é o plexo coróide, a estrutura cerebral que rotineiramente bombeia líquido cefalorraquidiano para os quatro ventrículos do cérebro para manter o órgão flutuante e livre de lesões dentro do crânio. Uma infecção ou sangramento cerebral, no entanto, pode criar uma resposta neuroinflamatória perigosa onde o plexo coróide inunda os ventrículos com líquido cefalorraquidiano e células imunológicas da periferia do cérebro – a chamada “tempestade de citocinas” ou reação exagerada do sistema imunológico, tantas vezes visto em infecções por COVID-19 – inchaço dos ventrículos cerebrais.
“No passado, os cientistas pensavam que mecanismos totalmente diferentes estavam envolvidos na hidrocefalia por infecção e por hemorragia no cérebro”, explica o co-autor Bob Carter, MD, PhD, presidente do Departamento de Neurocirurgia do MGH. “O laboratório do Dr. Kahle descobriu que o mesmo caminho estava envolvido em ambos os tipos e que pode ser alvo de imunomoduladores como a rapamicina, uma droga que foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA para pacientes transplantados que precisam suprimir seu sistema imunológico para prevenir rejeição de órgãos”.
Os pesquisadores do MGH continuam a explorar como a rapamicina e outras drogas reaproveitadas que suprimem a inflamação observada na hidrocefalia adquirida podem ser transformadas em um tratamento medicamentoso eficaz para os pacientes. “O que mais me entusiasma é que essa terapia não invasiva pode ser uma maneira de ajudar pacientes jovens que não têm acesso a neurocirurgiões ou shunts”, enfatiza Kahle. “Um diagnóstico de hidrocefalia não seria mais fatal para essas crianças.”
Kahle é diretor de Neurocirurgia Pediátrica no MGH e diretor do Harvard Center for Hydrocephalus and Neurodevelopmental Disorders. Carter é chefe do Serviço de Neurocirurgia no MGH e professor de Cirurgia na Harvard Medical School.
O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e pela Associação de Hidrocefalia.
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