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Uma equipe de pesquisadores mapeando um atlas molecular para carcinoma ductal in situ (DCIS) fez um grande avanço para distinguir se os pré-cânceres precoces na mama se desenvolverão em cânceres invasivos ou permanecerão estáveis.
Analisando amostras de pacientes que passaram por cirurgia para remover áreas de CDIS, a equipe identificou 812 genes associados à progressão do câncer. Usando esse classificador de genes, eles foram capazes de prever o risco de recorrência ou progressão de células cancerígenas.
O estudo, publicado esta semana na revista Célula cancerosa, foi liderado por E. Shelley Hwang, MD, do Duke Cancer Institute, e Rob West, MD, Ph.D., do Stanford University Medical Center. Seu trabalho faz parte da Human Tumor Atlas Network sob a Moonshot Initiative, financiada pelo National Cancer Institute.
“Houve um longo debate sobre se DCIS é câncer ou uma condição de alto risco”, disse Hwang. “Na ausência de uma maneira de fazer essa determinação, atualmente tratamos todos com cirurgia, radioterapia ou ambos.
“CDIS é diagnosticado em mais de 50.000 mulheres por ano, e cerca de um terço dessas mulheres faz mastectomia, por isso estamos cada vez mais preocupados com a possibilidade de estarmos tratando muitas mulheres em excesso”, disse Hwang. “Precisamos entender melhor a biologia do DCIS, e é para isso que nossa pesquisa foi projetada”.
Hwang, West e seus colegas analisaram 774 amostras de DCIS de 542 pacientes com uma média de 7,4 anos pós-tratamento. Eles identificaram 812 genes associados à recorrência dentro de cinco anos após o tratamento.
O classificador de genes foi capaz de prever tanto a recorrência quanto a progressão invasiva do câncer, com a progressão parecendo depender de um processo que requer interações entre células DCIS invasivas e as características únicas do ambiente tumoral.
Hwang disse que a maioria dos cânceres DCIS analisados no estudo foram identificados como de baixo risco de progressão ou recorrência do câncer – um fator que ressalta a necessidade de ter um modelo preditivo preciso que possa ser usado durante as visitas clínicas para orientar o atendimento.
“Fizemos grandes progressos em nossa compreensão do DCIS, e este trabalho nos dá um caminho real para poder personalizar o atendimento, dimensionando os tratamentos para o risco de progressão do câncer”, disse Hwang. “O objetivo real é diminuir os danos relacionados ao tratamento sem comprometer os resultados, e estamos entusiasmados por estarmos mais perto de conseguir isso para nossos pacientes com CDIS.”
Além de Hwang e West, os autores do estudo incluem o co-investigador principal Carlo Maley, Ph.D., da Arizona State School of Life Sciences, e Graham Colditz, Ph.D., da Washington University em St. Pre-Cancer Atlas Center, bem como colaboradores de 12 outras instituições como parte do Translational Breast Cancer Consortium.
O estudo faz parte do Human Tumor Atlas Network Consortium do National Cancer Institute, que faz parte dos National Institutes of Health (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). Outro apoio financeiro veio do Departamento de Defesa (BC132057); A Fundação de Pesquisa do Câncer de Mama (19-074, 19-028, 18-006); PRECISION CRUK Grand Challenge (AEI RYC2019-026576-I); Fundação “la Caixa” (LCF/PR/PR17/51120011); a Fundação Lundbeck (R288-2018-35); a Sociedade Dinamarquesa de Câncer (R229-A13616); e Susan G. Komen.
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