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Um novo estudo desvendou uma ligação crucial entre a forma como as células cancerígenas lidam com o stress de replicação e o papel do Gene 1 regulado positivamente pela taurina (TUG1). Ao direcionar o medicamento TUG1, os pesquisadores conseguiram controlar o crescimento de tumores cerebrais em camundongos, sugerindo uma estratégia potencial para combater tumores cerebrais agressivos, como os glioblastomas.
“Essas descobertas têm potencial para serem traduzidas em aplicações terapêuticas, já que o TUG1 é altamente expresso no glioblastoma”, disse o pesquisador principal, Professor Yutaka Suzuki. “Neste estudo, desenvolvemos com sucesso um medicamento terapêutico chamado TUG1-DDS, que tem como alvo seletivo o TUG1. Ele suprimiu significativamente o crescimento do tumor e melhorou a sobrevida, especialmente quando administrado em combinação com o tratamento padrão de temozolomida. Portanto, é um medicamento potencialmente eficaz. agente para tratamento de glioblastoma.”
Para compreender como o TUG1 poderia potencialmente tratar as formas mais perigosas de cancro cerebral, é importante compreender como o cancro vira os processos habituais das células hospedeiras contra si próprios para criar um ambiente favorável ao crescimento das células cancerígenas. Até mesmo processos celulares essenciais, como a replicação, são usados em benefício do câncer.
Quando uma célula se divide, ela replica seu DNA, de modo que ambas as células tenham um complemento completo de informações hereditárias. O DNA de fita dupla é desenrolado e separado em duas fitas simples, cada uma servindo como modelo para a criação de duas cópias idênticas por combinação com o RNA. Uma estrutura híbrida DNA:RNA chamada R-loop ajuda a desenrolar o DNA e estabilizá-lo à medida que é desenrolado.
Para melhorar as condições das células cancerígenas, as células invasivas dificultam o processo natural de replicação do DNA. As células induzem estresse de replicação (RS), o que resulta na quebra das fitas de DNA e no aumento das fitas simples desemparelhados de DNA. O resultado é uma instabilidade no genoma que favorece o crescimento do tumor.
As células cancerosas têm um equilíbrio complicado porque o aumento da atividade pode potencialmente sair pela culatra. O acúmulo de RS e R-loop também pode causar a morte de células cancerígenas. Para regular o genoma, as células cancerígenas recorrem a longos RNAs não codificantes (lncRNAs), que lhes permitem reparar os seus próprios danos no DNA e remover alças R indesejadas.
Num novo estudo, liderado por Yutaka Kondo e Miho Suzuki da Escola de Medicina da Universidade de Nagoya, os investigadores identificaram o papel do lncRNA TUG1. Eles descobriram que o TUG1 suprime as alças R potencialmente prejudiciais junto com duas proteínas, DHX9 e RPA32. Em conjunto, a interação TUG1-RPA-DHX9 é um mecanismo indispensável para regular as alças R em regiões que são conhecidas por serem suscetíveis a danos e mutações no DNA. Suas descobertas foram publicadas em Comunicações da Natureza.
Kondo e Suzuki também descobriram que o TUG1 foi rapidamente regulado positivamente em resposta ao RS. Quando reduziram a expressão de TUG1 em células cancerosas, encontraram graves danos no DNA e morte celular. “Foi emocionante ver o rápido aumento na expressão de TUG1 em resposta ao estresse de replicação”, disse o Dr. Suzuki. Ela continua: “Normalmente, leva várias horas ou mais para que as proteínas aumentem em resposta a estímulos, mas o RNA pode ser sintetizado rapidamente. O fato de TUG1, uma molécula de RNA, aumentar imediatamente em resposta ao estresse de replicação indica que é necessário responder rapidamente para situações críticas.”
Estas descobertas oferecem esperança para o desenvolvimento de tratamento para outros tipos de cancro. Como explica o Dr. do TUG1.”
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