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As alterações cerebrais no autismo são abrangentes em todo o córtex cerebral, e não apenas em áreas específicas que afetam o comportamento social e a linguagem, de acordo com um novo estudo liderado pela UCLA que refina significativamente a compreensão dos cientistas sobre como o transtorno do espectro autista (TEA) progride no nível molecular .
O estudo, publicado hoje na Natureza, representa um esforço abrangente para caracterizar o TEA no nível molecular. Enquanto os distúrbios neurológicos como a doença de Alzheimer ou a doença de Parkinson têm patologias bem definidas, o autismo e outros transtornos psiquiátricos carecem de uma patologia definidora, dificultando o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.
O novo estudo encontra mudanças em todo o cérebro em praticamente todas as 11 regiões corticais analisadas, independentemente de serem regiões de associação crítica mais alta – aquelas envolvidas em funções como raciocínio, linguagem, cognição social e flexibilidade mental – ou regiões sensoriais primárias. .
“Este trabalho representa o culminar de mais de uma década de trabalho de muitos membros do laboratório, que foi necessário para realizar uma análise tão abrangente do cérebro do autismo”, disse o autor do estudo Dr. Daniel Geschwind, o Gordon and Virginia MacDonald Distinguished Professor of Human Genética, Neurologia e Psiquiatria na UCLA. “Agora, finalmente, estamos começando a obter uma imagem do estado do cérebro, no nível molecular, do cérebro em indivíduos que tiveram diagnóstico de autismo. Isso nos fornece uma patologia molecular, semelhante a outros distúrbios cerebrais, como Parkinson, Alzheimer e acidente vascular cerebral fornecem um ponto de partida fundamental para entender os mecanismos do distúrbio, que informarão e acelerarão o desenvolvimento de terapias que alteram a doença.”
Há pouco mais de uma década, Geschwind liderou o primeiro esforço para identificar a patologia molecular do autismo, concentrando-se em duas regiões do cérebro, o lobo temporal e o lobo frontal. Essas regiões foram escolhidas porque são regiões de associação de ordem superior envolvidas na cognição superior – especialmente a cognição social, que é interrompida no TEA.
Para o novo estudo, os pesquisadores examinaram a expressão gênica em 11 regiões corticais sequenciando o RNA de cada um dos quatro lobos corticais principais. Eles compararam amostras de tecido cerebral obtidas após a morte de 112 pessoas com TEA com tecido cerebral saudável.
Embora cada região cortical perfilada tenha mostrado mudanças, a maior queda nos níveis de genes ocorreu no córtex visual e no córtex parietal, que processa informações como toque, dor e temperatura. Os pesquisadores disseram que isso pode refletir a hipersensibilidade sensorial que é frequentemente relatada em pessoas com TEA. Os pesquisadores encontraram fortes evidências de que o risco genético para o autismo é enriquecido em um módulo neuronal específico que tem menor expressão em todo o cérebro, indicando que o RNA muda no cérebro são provavelmente a causa do TEA e não o resultado do distúrbio.
Um dos próximos passos é determinar se os pesquisadores podem usar abordagens computacionais para desenvolver terapias baseadas na reversão das mudanças de expressão gênica que os pesquisadores encontraram no TEA, disse Geschwind, acrescentando que os pesquisadores podem usar organoides para modelar as mudanças para entender melhor seus mecanismos.
Outros autores incluem Michael J. Gandal, Jillian R. Haney, Brie Wamsley, Chloe X. Yap, Sepideh Parhami, Prashant S. Emani, Nathan Chang, George T. Chen, Gil D. Hoftman, Diego de Alba, Gokul Ramaswami, Christopher L. Hartl, Arjun Bhattacharya, Chongyuan Luo, Ting Jin, Daifeng Wang, Riki Kawaguchi, Diana Quintero, Jing Ou, Ye Emily Wu, Neelroop N. Parikshak, Vivek Swarup, T. Grant Belgard, Mark Gerstein e Bogdan Pasaniuc. Os autores declararam não ter o interesse de competir.
Este trabalho foi financiado por doações para Geschwind (NIMHR01MH110927, U01MH115746, P50-MH106438 e R01MH109912, R01MH094714), Gandal (SFARI Bridge to Independence Award, NIMH R01-MH121521, NIMH R01-MH123922 e NICHD-P50-HD103557) e Haney ( Achievement Rewards for College Scientists Foundation, Los Angeles Founder Chapter, UCLA Neuroscience Interdepartmental Program).
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