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Um antigo slogan de campanha para o xarope para tosse, “Tem um gosto horrível. E funciona”, parecia implicar que qualquer conteúdo doce poderia ter diminuído o efeito medicinal.
A doçura, no caso do câncer, aparece como uma cadeia de moléculas de açúcar ligadas a proteínas por beta1,4-galactosiltransferase-3ou B4GALT3 De acordo com o Atlas do Genoma do Câncer, uma alta expressão dessa enzima está associada a taxas de sobrevivência visivelmente reduzidas em vários tipos de cânceres de imunoterapia, como neuroblastoma, câncer cervical e de bexiga. No entanto, o papel específico do B4GALT3 no microambiente imunológico tumoral — ou TEMPO – ainda era desconhecido.
Agora, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Kyoto e da Universidade da Cidade de Yokohama descobriu que a deficiência de B4GALT3 em ratos TIME inibe o crescimento do tumor. O estudo mostra que uma redução significativa glicosilação – um tipo de modificação de proteína – nas superfícies das células T se correlaciona com aumentos na Células imunológicas CD8+ tumores infiltrantes.
“Em camundongos knockout para B4GALT3 ou KO, demonstramos o potencial de manipulação da glicosilação da superfície das células T como uma nova abordagem à imunoterapia contra o câncer”, disse Heng Wei, da Faculdade de Medicina da Universidade de Kyoto.
Ao purificar as proteínas da membrana e clivá-las enzimaticamente para enriquecer glicopeptídeosa equipe poderia identificar os locais e estruturas de glicanos – cadeias de açúcar complexas e altamente ramificadas – e a quantidade de glicoproteínas. O papel dos glicanos tem atraído muita atenção em estudos sobre células cancerígenas, que proliferam e metastatizam, dependendo da sua interação com o seu microambiente.
A equipe transplantou subcutaneamente fracamente imunogênico e fortemente imunogênico células tumorais em camundongos knockout para B4GALT3 e de tipo selvagem, para examinar o crescimento de células tumorais. Apenas os ratos knockout suprimiram o crescimento de células tumorais fortemente imunogénicas.
Além disso, o aumento das células T CD8+ em camundongos knockout secretaram compostos anticancerígenos Interferon-γ e Granzima B.
“Descobrimos que a perda de B4GALT3 causou flutuações significativas na expressão genética no sistema imunitário, uma descoberta que mudou significativamente a direcção da nossa próxima fase de investigação”, acrescenta o co-autor Chie Naruse.
“Obtivemos insights sobre o papel dos glicanos na progressão do câncer e na resposta imunológica, inspirando possibilidades de terapias contra o câncer centradas no B4GALT3”, disse o líder da equipe, Masahide Asano.
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