.
As células cancerosas adquirem anomalias genéticas que lhes permitem crescer e proliferar sem controle. Os pesquisadores descobriram agora outra diferença entre as células cancerígenas e as células normais: o cromossomo X, normalmente apenas inativado em células femininas XX, pode ser inativado em diferentes cânceres masculinos. Este trabalho será publicado em 9 de novembro na revista Sistemas de Células.
“Para equilibrar a expressão de genes entre os sexos, no desenvolvimento normal, uma cópia do cromossomo X feminino é inativada aleatoriamente em todo o corpo humano. Queríamos saber se esse processo que ocorre no desenvolvimento normal dá errado em homens geneticamente instáveis ou células cancerosas femininas”, diz o autor sênior Srinivas Viswanathan, geneticista de câncer e oncologista do Dana-Farber Cancer Institute.
Ao usar conjuntos de dados disponíveis publicamente compostos por milhares de amostras de DNA de pacientes com câncer em todo o mundo, a equipe de pesquisadores se deparou com a alta expressão de XIST — o gene responsável por encerrar a expressão do gene no cromossomo X — em cerca de 4% das amostras de câncer masculinas analisadas.
Enquanto XIST pode ser expresso no desenvolvimento muito precoce em todos os sexos, acredita-se que a inativação do X seja um processo específico da mulher mais tarde no desenvolvimento. Foi demonstrado anteriormente que algumas células cancerosas femininas podem perder a capacidade de desligar um dos cromossomos X, levando ao aumento da expressão do gene ligado ao X, mas essa capacidade de inativação do X ainda havia sido estudada principalmente em células femininas.
Dentro dos 4% de amostras anômalas de câncer masculino identificadas, 74% eram de câncer reprodutivo que já demonstrou inativar o cromossomo X, mas isso deixou 26% das amostras de outros tipos de câncer. Estes incluíram câncer de fígado, cérebro, pele, coração, pulmão e tireóide.
“Ficamos muito surpresos com este resultado, pois XIST é uma transcrição normalmente usada para classificar cânceres femininos e, portanto, queríamos garantir que isso não fosse apenas resultado de anotação incorreta. No entanto, de fato vemos que alguns cânceres masculinos de diversos subtipos ativam o XIST e exibem características de inativação do X”, diz Viswanathan.
“Temos que estar cientes das ressalvas de trabalhar com esses tipos de conjuntos de dados. Essas amostras estão nas mãos de muitas pessoas e há mais espaço para erros humanos”, disse o co-autor correspondente Cheng-Zhong Zhang, biólogo de câncer do Dana-Farber Cancer Institute. “Esta é a maior fonte de incerteza para nós; temos que ser criativos na forma como analisamos os dados e encontramos os controles”.
Uma possível explicação para o porquê desse fenômeno estar ocorrendo é a instabilidade genética. Os cânceres geralmente têm várias cópias de cromossomos e, se dois cromossomos X estiverem em uma célula, pode ser necessário inativar um deles ativando XISTindependentemente de essa célula estar em um indivíduo do sexo feminino ou masculino.
“Outra possibilidade é que existam alguns genes importantes no cromossomo X que, quando silenciados, permitem que o câncer cresça. Vamos investigar isso em estudos futuros”, diz Viswanathan.
“De certa forma, o sexo é o biomarcador definitivo na medida em que subdivide a população humana, mas muitas vezes não pensamos em como as diferenças genéticas entre os sexos podem informar o prognóstico do câncer ou a resposta à terapia”, diz Viswanathan.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Imprensa celular. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
.
