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A doença de Parkinson, caracterizada por diversas disfunções motoras, é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo. Sabe-se que mutações genéticas específicas transmitidas através das famílias são responsáveis por alguns casos da doença de Parkinson. Mas agora, investigadores do Japão descobriram que isto pode abrir as portas a novas terapias.
Num estudo publicado recentemente em Medicina Molecular EMBOpesquisadores da Universidade Médica e Odontológica de Tóquio (TMDU) identificaram os processos celulares que provavelmente levam à doença de Parkinson em pacientes com mutações em um gene específico.
Os distúrbios motores observados na doença de Parkinson são causados pela morte de células que produzem dopamina – uma molécula importante para a comunicação celular – numa região do cérebro conhecida como substância negra. Nesta região, formam-se agregados de proteínas contendo uma proteína conhecida como alfa-sinucleína. No entanto, a causa exata e o processo permanecem desconhecidos.
Pesquisadores do TMDU decidiram investigar esses mecanismos em uma forma familiar da doença de Parkinson causada por mutações em CHCHD2, um gene que codifica um domínio específico contendo duas proteínas CHCHD2. Para fazer isso, eles induziram um CHCHD2 mutação em culturas de células e camundongos.
“Quando observamos a proteína CHCHD2 normal nas células, ela estava localizada na mitocôndria, que fornece energia à célula”, diz o principal autor do estudo, Satoru Torii. “Mas o mutante CHCHD2 foi expresso em uma área muito diferente – no citosol celular, onde recrutou outra proteína conhecida como caseína quinase 1 epsilon/delta (Csnk1e/d) e levou à agregação de alfa-sinucleína fosforilada e neurofilamentos. “
Como o mutante CHCHD2 causou a patologia relacionada à doença de Parkinson nas células, os pesquisadores investigaram seus efeitos em camundongos usando dois métodos diferentes de expressão do mutante CHCHD2. Todos os ratos com CHCHD2 A mutação apresentava deficiências motoras e seus cérebros apresentavam CHCHD2 mal localizado e alfa-sinucleína agregada nas células produtoras de dopamina da substância negra. As mesmas observações foram feitas quando a equipe de pesquisa examinou o cérebro post-mortem de um paciente com doença de Parkinson causada por um CHCHD2 mutação e em culturas de células de laboratório colhidas de outro paciente.
“A descoberta mais emocionante para nós foi que, quando inibimos a proteína associada Csnk1e/d, observamos melhorias motoras e menos sintomas relacionados à doença de Parkinson nos camundongos modelo da doença de Parkinson, bem como menos patologia em células cultivadas de um paciente com a CHCHD2 mutação genética”, explica Shigeomi Shimizu, autor sênior do estudo. “Isso sugere que pode ser possível atrasar – ou mesmo prevenir – o desenvolvimento da doença de Parkinson em pessoas com esta mutação.”
Dado que actualmente não existem tratamentos que retardem ou interrompam eficazmente a progressão da doença de Parkinson, os resultados deste estudo são muito encorajadores, especialmente para pacientes com CHCHD2 mutações. Os resultados também melhoram a nossa compreensão de como a doença de Parkinson pode desenvolver-se no cérebro e trazer esperança a todos os pacientes e suas famílias.
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