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Uma equipe de pesquisa descobriu anticorpos que podem levar a uma nova abordagem para o tratamento de infecções agudas e crônicas pela bactéria Pseudomonas aeruginosa. Devido aos seus numerosos mecanismos de resistência, P. aeruginosa está associada a alta morbidade e mortalidade e pode causar infecções complicadas e casos perigosos de sepse em pacientes gravemente enfermos. A equipe de cientistas da Universidade de Colônia, do Hospital Universitário de Colônia, do Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções em Braunschweig e do Hospital Universitário Hamburg-Eppendorf isolou os anticorpos de células imunológicas de pacientes com doenças crônicas e descreveu seus mecanismos de ligação. O estudo ‘Descoberta de anticorpos humanos altamente neutralizantes contra Pseudomonas aeruginosa’ foi publicado na revista científica Célula.
As bactérias resistentes aos antibióticos são um problema de saúde crucial em todo o mundo, não só para as pessoas infectadas, mas também para os nossos sistemas de saúde em geral. Infecções pela bactéria P. aeruginosa em particular, são uma ameaça devido a numerosos mecanismos de resistência, conduzindo frequentemente a infecções complicadas dos pulmões e a sepsis perigosa, especialmente em pacientes gravemente doentes. Além disso, o patógeno pode colonizar permanentemente órgãos como os pulmões, onde promove danos progressivos nos tecidos. Muitas vezes, os chamados antibióticos de último recurso devem ser usados para tratar pacientes infectados, uma vez que os tratamentos padrão já não funcionam. São, portanto, urgentemente necessárias novas abordagens terapêuticas para garantir um tratamento eficaz de infecções por agentes patogénicos multirresistentes, como P. aeruginosa no futuro.
No seu estudo, os investigadores investigaram, portanto, se a abordagem de isolamento de anticorpos humanos amplamente neutralizantes, que tem sido bem sucedida para infecções virais, também poderia ser utilizada para o desenvolvimento de novas terapias contra infecções bacterianas. “Muitos dos anticorpos terapêuticos que já estão sendo usados contra vírus foram isolados e desenvolvidos a partir de indivíduos infectados, recuperados ou vacinados”, disse o autor principal, Dr. Alexander Simonis, médico residente do Departamento de Infectiologia do Departamento I de Medicina Interna e chefe do Departamento de Medicina Interna. Grupo de pesquisa júnior financiado pelo BMBF ‘Imunoterapias contra infecções bacterianas’ no Centro de Medicina Molecular da UoC em Colônia.
A equipe de pesquisa isolou anticorpos altamente eficazes contra esse patógeno a partir de células do sistema imunológico de pacientes com fibrose cística que estavam cronicamente infectados com P. aeruginosa. Esses anticorpos bloqueiam um importante fator de virulência da bactéria, o chamado sistema de secreção tipo III, que desempenha um papel importante especialmente em infecções graves com P. aeruginosa. Em extensas experiências utilizando culturas celulares e modelos animais, os investigadores conseguiram demonstrar que os anticorpos recentemente desenvolvidos são tão eficazes contra a bactéria como os antibióticos convencionais. No entanto, uma vez que a actividade destes anticorpos é independente dos mecanismos de acção e resistência dos antibióticos, estes chamados patobloqueadores também podem – ao contrário de muitos antibióticos convencionais – actuar em bactérias altamente resistentes.
“As descobertas e as abordagens experimentais também podem ser transferidas para outros patógenos bacterianos e, portanto, representam uma nova abordagem promissora para o tratamento de infecções por bactérias multirresistentes”, concluiu o último autor do estudo, o professor (Privatdozent) Dr. Jan Rybniker, médico do Departamento de Infecciologia do Departamento I de Medicina Interna e chefe da ‘Unidade de Pesquisa Translacional – Doenças Infecciosas’ do Hospital Universitário de Colônia e do Centro de Medicina Molecular de Colônia da UoC.
O estudo foi realizado com financiamento do Programa de Cientistas Clínicos da Faculdade de Medicina da UoC, do Programa de Avanço de Carreira do Centro de Medicina Molecular de Colônia, bem como da medida de financiamento ‘Grupos de Jovens Pesquisadores em Pesquisa de Infecções’ do Ministério Federal da Educação. e Pesquisa, que apoia o Dr. Simonis desde maio de 2022 com um grupo de pesquisa júnior.
Os cientistas estão agora a planear desenvolver ainda mais os anticorpos e testá-los em ensaios clínicos. A longo prazo, planeiam utilizar os anticorpos como parte de uma nova abordagem terapêutica, especialmente em infecções agudas e graves com P. aeruginosa. Segundo os investigadores, os anticorpos também oferecem a possibilidade de proteger pacientes com risco aumentado de P. aeruginosa infecções – especialmente em unidades de cuidados intensivos ou no caso de cancro – através da imunização passiva.
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