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A hipnose é um tratamento eficaz para a dor para muitos indivíduos, mas determinar quais pacientes se beneficiarão mais pode ser um desafio. O teste de hipnotizabilidade requer treinamento especial e avaliação pessoal raramente disponível no ambiente clínico. Agora, os investigadores desenvolveram um teste rápido de diagnóstico molecular no local de atendimento que identifica um subconjunto de indivíduos com maior probabilidade de se beneficiar de intervenções de hipnose para tratamento da dor. Seu estudo, em O Jornal de Diagnóstico Molecularpublicado pela Elsevier, também descobriu que um subconjunto de indivíduos altamente hipnotizáveis pode ter maior probabilidade de experimentar altos níveis de dor pós-operatória.
“Como a hipnotização é um traço cognitivo estável com base genética, nosso objetivo era criar uma ferramenta de diagnóstico molecular para identificar objetivamente os indivíduos que se beneficiariam da hipnose, determinando a ‘tratabilidade’ no ponto de atendimento”, explicou o co-investigador principal Dana L. Cortade, recentemente graduada em PhD em Ciência e Engenharia de Materiais, School of Engineering, Stanford University, Stanford, CA, EUA. “O avanço dos tratamentos adjuvantes não farmacológicos para a dor é de extrema importância à luz da epidemia de opioides”.
Pesquisas anteriores estabeleceram que a base genética para a hipnotizabilidade inclui quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) específicos, ou variações genéticas, encontrados na catecol-o-metiltransferase (COMT) gene para uma enzima no cérebro que é responsável pelo metabolismo da dopamina no córtex pré-frontal. Embora os SNPs possam conter informações valiosas sobre o risco de doenças e a resposta ao tratamento, o uso generalizado na prática clínica é limitado devido às complexidades, custos e atrasos envolvidos no envio de amostras aos laboratórios para testes.
Os pesquisadores desenvolveram um ensaio de genotipagem de SNP em uma matriz de biossensores magnetorresistivos gigantes (GMR) para detectar a combinação ideal dos COMT SNPs em amostras de DNA de pacientes. As matrizes de biossensores GMR são confiáveis, mais baratas, sensíveis e podem ser facilmente implantadas em locais de atendimento usando saliva ou amostras de sangue.
O estudo investigou a associação entre COMT diplotipos e hipnotizabilidade usando uma escala de hipnotizabilidade clínica chamada Hypnotic Induction Profile (HIP) em indivíduos que participaram de um dos três ensaios clínicos anteriores em que um HIP foi administrado. Um estudo exploratório adicional da associação entre dor perioperatória, COMT genótipos e os escores HIP foram conduzidos com os pacientes da terceira coorte, submetidos à artroplastia total do joelho (ATJ). O DNA foi extraído de amostras de sangue coletadas anteriormente na primeira coorte, e as amostras de saliva foram coletadas por correio dos participantes nos outros dois ensaios. Os participantes foram considerados tratáveis por hipnose se tivessem pontuações HIP de 3 ou mais em uma escala de zero a 10.
Para participantes identificados com o ideal COMT diplotipos pela matriz de biossensor GMR, 89,5% pontuaram alto no HIP, que identificou 40,5% da população tratável. o ideal COMT O escore HIP médio do grupo foi significativamente maior do que no subótimo COMT grupo. Curiosamente, uma análise mais aprofundada revelou que a diferença foi observada apenas em mulheres.
“Embora esperássemos alguma diferença de efeito entre mulheres e homens, a associação entre hipnotizabilidade e COMT genótipos foi mais forte nas fêmeas da coorte”, disse a co-investigadora Jessie Markovits, MD, Departamento de Medicina Interna, Stanford School of Medicine, Stanford, CA, EUA. “A diferença pode ser devido ao menor número de machos na coorte, ou porque COMT é conhecido por ter interações com estrogênio e por diferir em atividade por sexo. Alvos de genes adicionais, incluindo COMTcom estratificação por sexo, pode ser o foco de um estudo futuro.”
Na análise exploratória da relação entre COMT genótipos e dor após a cirurgia de ATJ, o mesmo ideal COMT os indivíduos tiveram escores de dor pós-operatória significativamente mais elevados do que o grupo abaixo do ideal, indicando uma maior necessidade de tratamento. “Isso apóia o corpo de evidências de que COMT genótipos afetam a dor, e também é sabido que COMT genótipos afetam o uso de opioides após a cirurgia. Os pesquisadores da dor podem usar essa tecnologia para correlacionar a predisposição genética à sensibilidade à dor e ao uso de opioides com a resposta a um remédio alternativo baseado em evidências: a hipnose”, disse o Dr. Cortade.
COMT Os SNPs sozinhos não são um biomarcador completo para identificar todos os indivíduos que terão uma pontuação alta em uma escala de hipnotização e experimentarão alta sensibilidade à dor. O nanoarray do sensor GMR pode acomodar até 80 SNPs, e é possível que outros SNPs, como os dos receptores de dopamina, sejam necessários para estratificar ainda mais os indivíduos.
Os pesquisadores observam que este estudo destaca a utilidade e o potencial das aplicações em evolução da medicina de precisão. “É um passo para permitir que pesquisadores e profissionais de saúde identifiquem um subconjunto de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da analgesia hipnótica”, disse o Dr. Markovits. “A medicina de precisão fez grandes avanços na identificação de diferenças no metabolismo de medicamentos que podem afetar as decisões de medicação para dor perioperatória. Esperamos fornecer precisão semelhante ao oferecer a hipnose como um tratamento não farmacológico eficaz que pode melhorar o conforto do paciente e reduzir o uso de opioides”.
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