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Pesquisadores da Oregon State University College of Pharmacy desenvolveram um sistema de entrega de medicamentos que promete aumentar consideravelmente a eficácia do medicamento administrado a mulheres com a condição de risco de vida da gravidez ectópica, que ocorre quando um óvulo fertilizado se implanta em algum lugar diferente do revestimento do útero.
Olena Taratula, da OSU College of Pharmacy, e Maureen Baldwin e Leslie Myatt, da Oregon Health & Science University, lideraram uma equipe que usou um modelo de camundongo para mostrar que a droga, metotrexato, termina a gravidez em uma dose comparativamente baixa quando administrada por meio de nanopartículas conhecidas como polímeros.
As descobertas foram publicadas na revista Pequeno.
A gravidez ectópica é inviável e a principal causa de morte materna no primeiro trimestre. O metotrexato, comumente abreviado para MTX, falha em uma taxa superior a 10% porque nem sempre se acumula adequadamente no local de implantação – um problema resolvido pelos polímeros.
O MTX acaba com a gravidez ectópica fazendo com que as células embrionárias parem de se dividir e, mesmo quando funciona, vem com uma coleção de potenciais negativos para o paciente: náusea, vômito, diarréia, enzimas hepáticas elevadas, danos renais e doenças pulmonares. Uma dose menor, dizem os cientistas, seria um passo na direção certa para reduzir os efeitos colaterais e aumentar a eficácia.
Dois por cento de todas as gestações nos Estados Unidos, e entre 1% e 2% em todo o mundo, são ectópicas, observam os autores. Só nos EUA, isso se traduz em aproximadamente 100.000 gestações ectópicas por ano.
Cerca de 98% das implantações ectópicas acontecem nas trompas de falópio, colocando as mulheres em risco de hemorragia e morte.
“Desenvolver medicamentos capazes de atingir locais específicos do corpo continua sendo um dos maiores desafios da biomedicina”, disse Taratula. “A maioria das drogas prescritas hoje, incluindo o MTX, não tem como agir apenas em tecidos ou células específicas. Quando as drogas afetam as células saudáveis, elas podem reduzir drasticamente a qualidade de vida do paciente – pense nos efeitos graves da quimioterapia, como cabelo, perda do revestimento do intestino, formação de úlcera, náusea, etc.”
Taratula, Baldwin e outros pesquisadores da OHSU e do Oregon State College of Pharmacy procuraram reduzir as deficiências do MTX explorando se acondicioná-lo em um tipo especial de nanopartícula, os polímeros, permitiria que a droga tivesse como alvo apenas as células embrionárias.
Os polímeros são esferas ocas que são versões sintéticas de lipossomas, sacos à base de lipídios encontrados em todas as células vivas. Os cientistas desenvolveram um polímero que responderia às altas concentrações de uma substância conhecida como glutationa nas células da placenta; carregar o MTX nos polímeros o impede de agir até que a glutationa desencadeie sua liberação.
“Uma dose de MTX fornecida por polímeros induziu o fim da gravidez em camundongos, enquanto a mesma dose de MTX por si só não o fez”, disse Taratula. “Para alcançar a mesma eficácia terapêutica com MTX sozinho, tivemos que aumentar a dosagem seis vezes. Também é muito promissor que, depois de ter gestações interrompidas por polímeros carregados com MTX, camundongos conceberam com sucesso e deram à luz filhotes saudáveis.”
Os colaboradores do estudo incluíram Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr e Oleh Taratula, da OSU College of Pharmacy, e Terry Morgan, da OHSU. O College of Pharmacy, a OHSU School of Medicine e o National Institutes of Health forneceram financiamento.
Taratula também continua sua pesquisa sobre o uso de outros tipos de nanopartículas para diagnosticar e interromper a gravidez ectópica. Há um ano, ela liderou uma colaboração que desenvolveu uma nanopartícula sensível à luz para esses propósitos e recentemente recebeu uma doação de US$ 3 milhões do National Institutes of Health para desenvolver uma plataforma de nanopartículas magnéticas.
As nanopartículas magnéticas seriam potencialmente ainda mais eficazes do que as sensíveis à luz, disse ela, porque um campo magnético tem uma penetração mais profunda nos tecidos do que a luz.
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