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Nos casos em que as terapias padrão falham, um medicamento chamado XEN1101 reduz a frequência das crises em mais de 50% em alguns pacientes e, por vezes, elimina-as completamente, mostra um novo estudo. Ao contrário de vários tratamentos que devem ser iniciados com doses baixas e aumentados lentamente, o novo medicamento pode ser tomado com segurança na dose mais eficaz desde o início, dizem os autores.
As convulsões focais, o tipo mais comum observado na epilepsia, ocorrem quando as células nervosas de uma determinada região do cérebro enviam uma explosão repentina e excessiva de sinais elétricos. Juntamente com as convulsões, esta atividade descontrolada pode levar a comportamentos anormais, períodos de perda de consciência e alterações de humor. Embora muitas terapias disponíveis controlem ou reduzam as convulsões, elas não conseguem interromper as convulsões em cerca de um terço dos pacientes e podem causar efeitos colaterais graves, dizem os especialistas.
Liderado por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, um novo ensaio clínico descobriu que os pacientes que adicionaram o XEN1101 aos seus atuais tratamentos anticonvulsivantes observaram uma queda de 33% a 53% nas convulsões mensais, dependendo da dose. Por outro lado, aqueles que receberam placebo tiveram, em média, 18% menos convulsões durante a fase de tratamento do ensaio, que durou oito semanas. A maioria dos pacientes ofereceu-se então para prolongar o ensaio, com cerca de 18% dos tratados com o novo medicamento permanecendo totalmente livres de convulsões após seis meses, e cerca de 11% não tendo convulsões após um ano ou mais.
“Nossas descobertas mostram que o XEN1101 pode oferecer uma maneira rápida, segura e eficaz de tratar a epilepsia focal”, disse a principal autora do estudo, a neurologista Jacqueline French, MD. “Estes resultados promissores oferecem esperança para aqueles que lutaram durante décadas para controlar os seus sintomas”.
French, professor do Departamento de Neurologia da NYU Langone Health, observa que o XEN1101 foi bem tolerado pelos participantes do estudo, que relataram efeitos colaterais semelhantes a outros tratamentos anticonvulsivantes, incluindo tonturas, náuseas e fadiga, e a maioria se sentiu bem o suficiente para continuar o regime. Outro benefício da droga, acrescenta ela, é que ela leva mais de uma semana para ser decomposta, de modo que os níveis no cérebro permanecem consistentes ao longo do tempo. Essa estabilidade permite que o tratamento seja iniciado com força total e ajuda a evitar picos dramáticos que pioram os efeitos colaterais e quedas que permitem o retorno das convulsões. Este longo tempo de interrupção também permite um “período de carência” se uma dose for acidentalmente ignorada ou tomada tardiamente.
O XEN1101 faz parte de uma classe de produtos químicos chamados abridores de canais de potássio, que evitam convulsões ao aumentar o fluxo de potássio para fora dos nervos, impedindo-os de disparar. French observa que, embora outros medicamentos deste tipo tenham sido explorados para pacientes com epilepsia no passado, tais tratamentos foram retirados de uso porque mais tarde se descobriu que os compostos se acumulavam gradualmente na pele e nos olhos, suscitando preocupações de segurança, dizem os investigadores.
Enquanto isso, o XEN1101 combina a eficácia dos abridores de canais de potássio com a segurança de medicamentos mais tradicionais, diz French, que também é membro do Comprehensive Epilepsy Center da NYU Langone. Um relatório sobre o julgamento será publicado em 9 de outubro na revista Neurologia JAMA.
Para o estudo, que incluiu 285 homens e mulheres com epilepsia e decorreu de janeiro de 2019 a setembro de 2021, a equipa de investigação recrutou adultos com epilepsia que já tinham tentado e parado de tomar uma média de seis medicamentos que não conseguiram tratar as suas crises focais. Os pacientes no estudo deveriam ter apresentado pelo menos quatro episódios por mês, apesar do tratamento contínuo, para se qualificarem. Os pacientes receberam aleatoriamente uma cápsula oral diária de XEN1101 (em doses de 10 miligramas, 20 miligramas ou 25 miligramas) ou um comprimido de placebo inerte que parecia idêntico ao medicamento real.
Entre os resultados, o ensaio não revelou sinais de efeitos colaterais perigosos, como problemas cardíacos, reações alérgicas ou descolorações da pele. No entanto, French afirma que a equipa de investigação planeia expandir o número de pacientes expostos ao medicamento e monitorizar potenciais problemas que possam surgir a longo prazo, ou incluir grupos específicos de pessoas, como mulheres grávidas. Além disso, a equipe também pretende explorar o XEN1101 para outros tipos de convulsões, incluindo aquelas que afetam amplamente o cérebro ao mesmo tempo (convulsões generalizadas).
“Nosso estudo destaca a importância de encontrar tantas opções terapêuticas quanto possível para quem sofre de convulsões”, diz French. “Como cada pessoa responde de maneira diferente, o tratamento da epilepsia não pode ser uma abordagem única para todos”.
O financiamento para o estudo foi fornecido pela Xenon Pharmaceuticals Inc., uma empresa de biotecnologia com sede em Vancouver, Canadá, que desenvolve terapias para distúrbios neurológicos, incluindo epilepsia e transtorno depressivo maior. A Xenon Pharmaceuticals é a fabricante do XEN1101.
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