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Um novo medicamento antimalárico está sendo introduzido em uma dose muito baixa para ser eficaz para todos os pacientes que precisam, de acordo com um relatório publicado hoje no eLife.
O estudo sugere que a dose atual de 300 mg de tafenoquina para adultos reduz a infecção recorrente por malária vivax em 70%, enquanto aumentá-la para 450 mg reduziria a recorrência em 85%. Isso significa que para cada 11 pessoas tratadas com a dose mais alta, uma pessoa adicional seria curada.
A tafenoquina é o primeiro medicamento antirrecaída recém-aprovado em 70 anos, e sua principal vantagem é que pode ser tomada em dose única, ao contrário da primaquina (o tratamento atual) que precisa ser tomada diariamente por 7 a 14 dias.
“A mesma dose única de tafenoquina é recomendada para todos os adultos e isso tem vantagens práticas importantes. No entanto, devido à variação no peso corporal, essa dose resulta em variação substancial na exposição ao medicamento”, explica o principal autor James Watson, pesquisador do Oxford Unidade de Pesquisa Clínica da Universidade, Hospital de Doenças Tropicais, Cidade de Ho Chi Minh, Vietnã. “Os estudos de tafenoquina sugeriram que esta dose única de 300 mg foi inferior às doses de primaquina, que são menores do que as recomendadas pela OMS no Sudeste Asiático. No geral, parece que a dose de tafenoquina atualmente recomendada para adultos não é tão boa quanto o tratamento ideal com primaquina em prevenir recaídas da malária vivax em todas as regiões endêmicas.”
Para entender mais sobre o mecanismo de ação e a dosagem ideal da tafenoquina, a equipe realizou uma meta-análise na qual reuniu dados de pacientes individuais com malária que participaram dos três ensaios clínicos que levaram à aprovação do medicamento e voluntários saudáveis envolvidos em um estudo anterior estudo farmacocinético. Eles então usaram modelos estatísticos para caracterizar a relação entre a dose ajustada ao peso de tratamento com tafenoquina ou primaquina e a probabilidade de uma infecção recorrente por malária.
Eles descobriram que cada mg/kg adicional de tafenoquina reduziu substancialmente a chance de ter uma infecção recorrente por malária vivax dentro de quatro meses. Por exemplo, aumentar a dose de 3mg/kg para 4mg/kg reduz a proporção de pacientes com infecção recorrente de ~30% para 20%. Essa associação entre a dose de tafenoquina e a proporção de recaídas foi observada em pacientes da Ásia, África e Américas.
Eles então usaram os dados de peso dos pacientes dos três ensaios de eficácia para calcular a eficácia média provável da tafenoquina com uma dose de 300 mg ou 450 mg. Uma dose fixa de tafenoquina de 300 mg resultaria em cerca de 15% dos pacientes com recorrência, enquanto uma dose de 450 mg reduziria essa proporção para 6%. Dado que aproximadamente metade dos pacientes que não receberam tratamento antirrecidiva teve recorrência, isso sugere que a dose mais baixa de 300 mg previne 70% das recorrências, enquanto a dose de 450 mg previne 85% das recorrências.
Para estudar o mecanismo de ação da tafenoquina, a equipe combinou dados farmacocinéticos de voluntários saudáveis no estudo inicial com pacientes dos ensaios de eficácia – quase 4.500 medições de medicamentos de 718 indivíduos. Eles também mediram os níveis de metahemoglobina, uma medida da atividade oxidativa no corpo. Essas duas análises revelaram que o metabolismo da droga, refletido por sua taxa de eliminação do corpo, em vez da exposição ao composto original, determinou sua atividade na prevenção de recorrências de malária vivax e sugere que a conversão de tafenoquina em metabólitos oxidativos foi responsável por sua atividade antimalárica, assim como para a primaquina.
“Nossa análise fornece fortes evidências de que a dose adulta atualmente recomendada de tafenoquina é insuficiente para a cura radical em todos os adultos”, conclui o autor sênior Nicholas White, professor de medicina tropical na Faculdade de Medicina Tropical da Universidade Mahidol, Tailândia e no Centro de Medicina Tropical. Medicina e Saúde Global, Universidade de Oxford. “Em áreas endêmicas, a recidiva de Plasmodium vivax a malária causa morbidade substancial e contribui para a mortalidade, particularmente em crianças pequenas. A tafenoquina pode prevenir recaídas da malária em uma dose de tratamento e, portanto, é potencialmente um grande avanço na terapêutica antimalárica. Acertar na dose é fundamental. A eficácia, tolerabilidade e segurança de doses aumentadas devem agora ser avaliadas em estudos prospectivos.”
Fonte da história:
Materiais fornecidos por eLife. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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