.
Os tratamentos atuais para fibrilação atrial (AFib), uma condição cardíaca comum caracterizada por batimentos rápidos e irregulares que podem levar a acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca, têm vários efeitos colaterais e são ineficazes para prevenir a recorrência de AFib.
Nova pesquisa liderada por investigadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) e publicada em Ciência revela que certas células imunes desempenham um papel importante no desenvolvimento de AFib. O direcionamento dessas células pode, portanto, representar uma estratégia promissora para tratar e prevenir a AFib.
Para o trabalho, o autor sênior Matthias Nahrendorf, MD, PhD, investigador do MGH’s Center for Systems Biology e do Richard Moerschner Endowed MGH Research Institute Chair in Men’s Health, e colegas analisaram células únicas de tecido cardíaco atrial coletadas de pacientes com e sem AFib. As análises indicaram que as células imunes chamadas macrófagos são a população celular mais dinâmica nos átrios durante o AFib, e essas células se expandem mais do que qualquer outro tipo de célula no tecido doente.
Os pesquisadores também criaram um novo modelo de camundongo AFib que eles apelidaram de “HOMER” e testaram se e como os macrófagos podem causar AFib. “Descobrimos que os macrófagos recrutados suportam a inflamação e a fibrose, ou cicatrização, dos átrios, que impedem a condução elétrica entre as células cardíacas e levam ao AFib. A inibição do recrutamento de macrófagos reduziu o AFib”, diz Nahrendorf.
As análises de expressão gênica revelaram que, em corações humanos e de camundongos, o SPP1 gene é altamente superexpresso em macrófagos durante AFib. Este gene produz a proteína SPP1 (também chamada de osteopontina) que promove a cicatrização do tecido e está elevada no sangue de pacientes com AFib. Camundongos HOMER sem essa proteína tiveram números reduzidos de macrófagos atriais.
Futuras estratégias terapêuticas para AFib poderiam, portanto, atingir macrófagos ou sinais derivados de macrófagos, como SPP1, que contribuem para inflamação e fibrose. “Achamos que esta pesquisa estabelece as bases para a terapia imunomoduladora de AFib, e atualmente estamos trabalhando em várias estratégias para que isso aconteça”, diz Nahrendorf.
Também será importante estudar como essas estratégias podem complementar os cuidados atuais. “Ao mapear as células cardíacas e imunológicas envolvidas na fibrilação atrial, esta pesquisa avança nos próximos passos para estudar como as terapias direcionadas aos macrófagos podem apoiar o tratamento existente”, diz Michelle Olive, PhD, vice-chefe do Departamento de Aterotrombose e Doença Arterial Coronária da Divisão de Ciências Cardiovasculares do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue.
Co-autores adicionais incluem Maarten Hulsmans, Maximilian J. Schloss, I-Hsiu Lee, Aneesh Bapat, Yoshiko Iwamoto, Claudio Vinegoni, Alexandre Paccalet, Masahiro Yamazoe, Jana Grune, Steffen Pabel, Noor Momin, Hana Seung, Nina Kumowski, Fadi Pulous, Daniel Keller, Constanze Bening, Ursula Green, Jochen K. Lennerz, Richard N. Mitchell, Andrew Lewis, Barbara Casadei, Oriol Iborra-Egea, Antoni Bayes-Genis, Samuel Sossalla, Chin Siang Ong, Richard N. Pierson, Jon C. Aster, David Rohde, Gregory R. Wojtkiewicz, Ralph Weissleder, Filip K. Swirski, George Tellides, George Tolis, Serguei Melnitchouk, David J. Milan, Patrick T. Ellinor e Kamila Naxerova.
Este trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health, American Heart Association, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Mercator fellow, DFG, British Heart Foundation, NIHR Oxford Biomedical Research Centre e União Europeia MAESTRIA 965286.
.
