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Um diagnóstico definitivo da doença de Alzheimer (DA) só era possível após a morte de alguém, mas estudos recentes de biomarcadores levaram ao desenvolvimento de exames de imagem e de fluido espinhal para aqueles que ainda vivem. No entanto, os testes só podem monitorar a doença grave, diferenciando DA avançada de distúrbios relacionados. Reportando ACS Neurociência Químicaos pesquisadores agora identificaram um biomarcador que poderia ajudar os médicos a diagnosticar a DA mais cedo, à medida que o paciente passa para o comprometimento cognitivo leve (MCI).
Ao procurar biomarcadores de DA, alguns pesquisadores se voltaram para o estudo de mudanças sutis em uma proteína chamada tau. Essas mudanças, ou modificações pós-traducionais, podem tornar a proteína tau mais propensa a se aglomerar, o que leva à perda de neurônios e à memória prejudicada. Duas dessas modificações envolvem a fosforilação da tau em aminoácidos específicos, resultando em versões chamadas p-tau181 e p-tau217. Esses biomarcadores demonstraram diferenciar eficazmente os tecidos da DA daqueles de pessoas com outras doenças neurodegenerativas. Como é útil ter muitos biomarcadores na caixa de ferramentas dos médicos, Bin Xu, Jerry Wang, Ling Wu e colegas procuraram biomarcadores p-tau adicionais que poderiam ser diagnósticos eficazes de DA, ou que talvez pudessem detectar a doença em seus estágios iniciais.
Usando tecido cerebral post-mortem de pacientes com DA e indivíduos sem DA, os pesquisadores identificaram vários biomarcadores de p-tau seletivamente associados à agregação de tau. Como p-tau181 e p-tau217, vários desses biomarcadores diferenciaram tecidos de DA de controles saudáveis. Uma em particular – p-tau198 – também discriminou a DA de duas outras doenças neurodegenerativas nas quais se sabe que a tau se aglomera. Outras experiências mostraram que p-tau198 era tão eficaz como p-tau181 e p-tau217 nestes ensaios. É importante ressaltar que tanto o p-tau 198 quanto o p-tau217 também podem diferenciar o tecido cerebral de pacientes com MCI – um sinal precoce de DA – de indivíduos mais velhos sem o comprometimento. Segundo os pesquisadores, atualmente não existem biomarcadores bem estabelecidos que possam diagnosticar o MCI. Assim, p-tau198 e p-tau217 podem ajudar os médicos a intervir precocemente, à medida que novos tratamentos se tornam disponíveis, antes que ocorram danos neurológicos significativos. Além disso, os pesquisadores dizem que esse método pode ser usado para encontrar biomarcadores de tau com outras modificações além da fosforilação.
Os autores reconhecem o financiamento do Programa de Biomarcadores Across Neurodegenerative Diseases da Alzheimer’s Association, Alzheimer’s Research UK, The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research, Weston Brain Institute; Duke Clinical & Translational Science Institute; os Institutos Nacionais de Saúde; o Commonwealth of Virginia’s Alzheimer’s and Related Diseases Research Award Fund; Fundação de Pesquisa e Educação em Ação em Diabetes; e o Duke/UNC Alzheimer’s Disease Research Center.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Sociedade Americana de Química. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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