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Uma nova conexão cerebral descoberta pelos pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Irvine, pode explicar como o estresse e a adversidade no início da vida desencadeiam a operação interrompida do circuito de recompensa do cérebro, oferecendo um novo alvo terapêutico para o tratamento de doenças mentais. Acredita-se que a função prejudicada desse circuito seja a base de vários distúrbios importantes, como depressão, abuso de substâncias e risco excessivo.
Em um artigo recentemente publicado online em Natureza ComunicaçõesDr. Tallie Z. Baram, autor sênior e UCI Donald Bren Professor e Distinguished Professor nos Departamentos de Anatomia e Neurobiologia, Pediatria, Neurologia e Fisiologia e Biofísica, e Matt Birnie, autor principal e pesquisador de pós-doutorado, descrevem as alterações celulares em os circuitos do cérebro causados pela exposição à adversidade durante a infância.
“Sabemos que o estresse no início da vida afeta o cérebro, mas até agora não sabíamos como”, disse Baram. “Nossa equipe se concentrou na identificação de vias cerebrais potencialmente sensíveis ao estresse. Descobrimos uma nova via dentro do circuito de recompensa que expressa uma molécula chamada hormônio liberador de corticotropina que controla nossas respostas ao estresse. Descobrimos que experiências adversas fazem com que essa via cerebral seja hiperativa .”
“Essas mudanças no caminho interrompem os comportamentos de recompensa, reduzindo o prazer e a motivação para diversão, comida e sexo em camundongos”, disse ela. “Nos seres humanos, essas mudanças comportamentais, chamadas ‘anedonia’, estão associadas a distúrbios emocionais. É importante ressaltar que descobrimos que, quando silenciamos esse caminho usando a tecnologia moderna, restauramos os comportamentos normais de recompensa do cérebro”.
Os pesquisadores mapearam todas as conexões que expressam o CRH com o núcleo accumbens, um centro de prazer e motivação no cérebro, e encontraram uma projeção anteriormente desconhecida decorrente da amígdala basolateral. Além do CRH, as fibras de projeção co-expressam o ácido gama-aminobutírico. Eles descobriram que esse novo caminho, quando estimulado, suprime vários tipos de comportamentos de recompensa em camundongos machos.
O estudo envolveu dois grupos de camundongos machos e fêmeas. Um foi exposto à adversidade no início da vida, vivendo por uma semana em gaiolas com cama e material de nidificação limitados, e o outro foi criado em gaiolas típicas. Quando adultos, os camundongos machos que experimentaram adversidades iniciais tinham pouco interesse em alimentos doces ou sugestões sexuais em comparação com camundongos tipicamente criados. Em contraste, as mulheres que experimentam adversidades anseiam por alimentos ricos e doces. A inibição da via restaurou os comportamentos normais de recompensa nos machos, mas não teve efeito nas fêmeas.
“Acreditamos que nossas descobertas fornecem insights inovadores sobre o impacto das adversidades no início da vida no desenvolvimento do cérebro e, especificamente, no controle dos comportamentos de recompensa subjacentes a muitos distúrbios emocionais. aprofunda nossa compreensão desse mecanismo complexo e identifica um novo alvo terapêutico significativo”. Baram disse. “Estudos futuros são necessários para aumentar nossa compreensão dos efeitos diferentes e específicos do sexo da adversidade no comportamento no início da vida”.
Os membros da equipe incluem Annabel K. Short, pesquisadora de pós-doutorado, Lara Taniguchi, estudante de pós-graduação, Aidan Pham, assistente de laboratório e autor correspondente Yuncai Chen, cientista do projeto, do Departamento de Pediatria; Gregory B. de Carvalho, aluno de pós-graduação, Benjamin G. Gunn, cientista assistente do projeto; Christy A. Itoga, pesquisadora; Xiangmin Xu, professor; Lulu Y. Chen, professor assistente; do Departamento de Anatomia e Neurobiologia; e Stephen V. Mahler, professor associado do Departamento de Neurobiologia e Comportamento.
Este trabalho foi apoiado pelos subsídios do National Institute of Health P50 MH096889, MH73136, U01DA053826 NS108296 P50 DA044118, P50 MH096889 Seed Award FG23670, The Bren Foundation, George E. Hewitt Foundation for Biomedical Research Fellowship e British Society for Neuroendocrinology Project Support Grant BSN -5646342.
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