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Como o maior órgão do corpo humano, a pele literalmente fornece uma grande barreira exposta a estímulos ambientais e patógenos. A inflamação dolorosa pode ser montada se essa barreira estiver comprometida – como qualquer pessoa que já teve uma queimadura solar sabe. Mas exatamente como isso é acionado não foi entendido em detalhes até agora. “Em nosso estudo, analisamos mais de perto os processos envolvidos”, explica o Prof. Dr. Florian Schmidt, que lidera um grupo de pesquisa do Instituto de Imunidade Inata do Hospital Universitário de Bonn.
O estresse UV desencadeia a cadeia de sinal
A luz UV é muito alta em energia. Quando atinge a pele, pode danificar importantes moléculas celulares, provocando inflamação como uma consequência comum. No entanto, não ficou claro como isso acontece exatamente. “Agora conseguimos mostrar que uma via conhecida de sinalização de estresse celular pode desencadear essas respostas inflamatórias”, explica Schmidt, que também é membro da Área de Pesquisa Transdisciplinar (TRA) “Vida e Saúde” e do Grupo de Excelência ImmunoSensation2 na a Universidade de Bona.
Os próprios “escritórios de engenharia” da célula, os ribossomos, normalmente montam proteínas com base nas instruções do material genético. Quando isso é prejudicado devido aos danos causados pelos raios UV, eles soam o alarme: eles acionam a chamada resposta ao estresse ribotóxico. Sabe-se há anos que isso causa uma cascata de sinalização que resulta na ativação de uma enzima chamada p38. “Nossa pesquisa mostra que o p38 modifica molecularmente o NLRP1, um interruptor crítico para a inflamação na pele e, portanto, o ativa de uma maneira inovadora. Isso inicia a montagem de inflamassomas de muitos blocos de construção moleculares”.
Os inflamassomas são armas poderosas do sistema imunológico inato. Entre outras coisas, essas máquinas moleculares complexas podem converter substâncias mensageiras inativas para inflamação em sua forma ativa. Ao mesmo tempo, eles garantem que numerosos buracos sejam formados na membrana celular. Isso permite que as substâncias mensageiras cheguem ao exterior e, assim, chamem as forças de defesa do próprio corpo em seu auxílio. Em última análise, os buracos levam à morte da célula: em algum momento, ela praticamente explode e esvazia seu conteúdo no tecido. As moléculas que agora são liberadas abruptamente de dentro da célula são outro sinal de alerta para o sistema imunológico.
Vírus também ativam p38
Curiosamente, p38 não é ativado apenas por banhos de sol excessivos. “Conseguimos mostrar que os vírus transmitidos por mosquitos também podem ativar o NLRP1 até o p38”, enfatiza Lea-Marie Jenster, estudante de doutorado no laboratório Schmidt e principal autora deste estudo. “Isso inclui, por exemplo, o vírus chikungunya, que é um grande problema em partes da África e da Ásia e também pode chegar à Alemanha após as mudanças climáticas”. Os vírus provavelmente até desencadeiam a ativação do p38 através de várias vias diferentes.
“P38 é um centro de informações moleculares na pele, no qual vários sinais de alerta convergem – semelhante ao centro de controle do corpo de bombeiros”, explica Schmidt. “No entanto, nem todos os pedidos de ajuda recebidos desencadeiam imediatamente a montagem de inflamassomas – isso só acontece quando o número e a intensidade dos alertas excedem um determinado limite”. Essa regulamentação é importante, pois os inflamassomas são armas perigosas que causam danos colaterais consideráveis. Por exemplo, a forte inflamação que é desencadeada faz com que partes do tecido da pele pereçam.
Às vezes, no entanto, os inflamassomas não são controlados com rigor suficiente – como no caso de queimaduras solares ou mesmo algumas doenças autoimunes. Talvez o p38 abra uma nova possibilidade para suprimir especificamente essas exuberantes reações imunes na pele.
Além do Hospital Universitário de Bonn e da Universidade de Bonn, a Universidade de Melbourne (Austrália) e o Hospital Infantil de Boston (EUA) estiveram envolvidos no estudo.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Bonn. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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