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Médicos-cientistas do The Texas Heart Institute anunciaram hoje os resultados do maior estudo de terapia celular até hoje em pacientes com insuficiência cardíaca crônica devido à baixa fração de ejeção. A terapia beneficiou os pacientes melhorando a capacidade de bombeamento do coração, medida pela fração de ejeção, e reduzindo o risco de ataque cardíaco ou derrame, especialmente em pacientes com altos níveis de inflamação. Além disso, um forte sinal foi encontrado na redução da morte cardiovascular em pacientes tratados com células. As descobertas são publicadas no Jornal do Colégio Americano de Cardiologia.
Os investigadores neste ensaio clínico histórico mostraram que um tipo especial de célula imunomoduladora chamado MPC (células precursoras mesenquimais) desenvolvido pela Mesoblast Inc., tem o potencial pela primeira vez de abordar um dos principais contribuintes para a insuficiência cardíaca – a inflamação. Os pacientes do estudo estavam em terapia medicamentosa completa recomendada por diretrizes para insuficiência cardíaca, sugerindo que o efeito da terapia celular foi sinérgico e aditivo aos medicamentos de última geração para insuficiência cardíaca.
Mais de 6 milhões de americanos têm insuficiência cardíaca crônica, uma doença progressiva que leva ao enfraquecimento do músculo cardíaco e à perda de sua função de bombeamento. A maioria dos medicamentos para insuficiência cardíaca usados hoje visam tratar as alterações prejudiciais que ocorrem no coração como resultado de vias neuro-hormonais complexas que são ativadas durante a insuficiência cardíaca para compensar a má função cardíaca. Essas vias ativadas acabam contribuindo para a progressão da insuficiência cardíaca e hospitalizações repetidas. Apesar dos avanços nas terapias direcionadas a essas vias, as taxas de mortalidade permanecem altas. O mecanismo de ação único do MPC parece fornecer uma abordagem alternativa com potencial para causar um impacto significativo na alta mortalidade dessa doença.
DREAM-HF (Double-Blind Randomized Assessment of Clinical Events With Allogeneic Mesenquimal Precursor Cells in Heart Failure), patrocinado pela Mesoblast, foi um estudo de fase 3 realizado em 51 locais em 565 pacientes com insuficiência cardíaca crônica, que também estavam em tratamento padrão -cuidado tratamento de insuficiência cardíaca. O estudo, que teve um acompanhamento médio de 30 meses, foi projetado para examinar os efeitos do MPC compreendendo células precursoras mesenquimais expandidas em cultura (MPCs) imunosselecionadas, no número de hospitalizações e eventos cardiovasculares adversos importantes na insuficiência cardíaca. Os MPCs são bons candidatos para uso na insuficiência cardíaca com baixa fração de ejeção, pois possuem potentes efeitos anti-inflamatórios, pró-angiogênicos e pró-cicatrizantes. As células foram obtidas da medula óssea de doadores adultos saudáveis. Os pacientes tratados com células no estudo receberam injeções cardíacas diretas de MPCs, e os pacientes de controle foram submetidos a um procedimento “simulado” ou simulado sem injeções.
Os pacientes tratados com MPC mostraram fortalecimento significativo do músculo ventricular esquerdo nos primeiros 12 meses, conforme medido por um aumento na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, que mede a capacidade de bombeamento do coração e é uma das métricas usadas para avaliar a função cardíaca geral. Ao longo de um acompanhamento médio de 30 meses, o tratamento com MPCs reduziu o risco de morte cardiovascular, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral, com uma diminuição maior em pacientes com aumento da inflamação. O tratamento com MPC reduziu a taxa de ataque cardíaco ou derrame em 58%, e o benefício aumentou para 75% em pacientes que apresentavam altos níveis de um marcador sanguíneo para inflamação. À semelhança do que foi observado com esses eventos cardiovasculares adversos maiores, a melhora da fração de ejeção foi ainda mais pronunciada em pacientes com níveis inflamatórios mais elevados. A terapia com MPC não reduziu ainda mais os eventos recorrentes de insuficiência cardíaca que requerem hospitalização além dos efeitos das drogas tradicionais que reduzem a sobrecarga do volume circulante causada pelos efeitos mal adaptativos da ativação neuro-hormonal. Este aspecto do tratamento da insuficiência cardíaca já é abordado pelos medicamentos atualmente disponíveis.
“Os resultados do DREAM-HF são um passo importante na compreensão de como a terapia celular oferece benefícios em pacientes com insuficiência cardíaca crônica devido ao mau funcionamento da bomba. As células parecem funcionar reduzindo a inflamação, aumentando o fluxo microvascular e fortalecendo o músculo cardíaco. Localmente, no coração, os MPCs podem proteger as células musculares cardíacas da morte e podem melhorar o fluxo sanguíneo e a energia. Em grandes vasos sanguíneos por todo o corpo, a inflamação reduzida resultante da ativação dos MPCs pode diminuir a instabilidade da placa, que é o que leva a ataques cardíacos e derrames. As células parecem ter um efeito imunomodulador e anti-inflamatório sistêmico”, de acordo com o principal autor do estudo, Dr. Emerson C. Perin, MD, PhD, FACC, diretor médico do The Texas Heart Institute.
Os achados do DREAM-HF de melhoras a longo prazo nos resultados de pacientes com insuficiência cardíaca crônica devido à baixa fração de ejeção e má função da bomba são um marco importante no campo da terapia celular para doenças cardiovasculares. Os resultados ajudam a identificar os pacientes com insuficiência cardíaca com inflamação que estão em maior risco e com maior probabilidade de se beneficiar da terapia com MPC e os resultados serão confirmados em estudos futuros. Este estudo seminal prepara o terreno para eventualmente adicionar a terapia celular ao arsenal de tratamento para insuficiência cardíaca.
“O Texas Heart Institute passou duas décadas sendo pioneiro no desenvolvimento de terapias celulares para o coração e continua a liderar o mundo neste trabalho inovador. Para milhões de pessoas nos Estados Unidos com mais de 20 anos de idade que sofrem de insuficiência cardíaca, a terapia MPC poderia mudar o futuro do tratamento cardiovascular para pacientes com insuficiência cardíaca devido a inflamação”, de acordo com o Dr. Joseph G. Rogers, CEO e presidente do The Texas Heart Institute e especialista em insuficiência cardíaca avançada.
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