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A asma alérgica – caracterizada por sibilância e dificuldades respiratórias desencadeadas por alérgenos inalados, como pólen, mofo e pêlos de animais – é a doença crônica mais comum entre as crianças e pode persistir na idade adulta. Uma nova pesquisa liderada por investigadores do Massachusetts General Hospital (MGH), membro fundador do Mass General Brigham (MGB), revela como a relação entre nervos e células imunológicas nos pulmões pode contribuir para o desenvolvimento dessa condição.
Para o estudo, publicado no Jornal de Alergia e Imunologia Clínica, os cientistas geraram modelos únicos de exposição a alérgenos em camundongos recém-nascidos que reproduzem a progressão da asma alérgica desde a infância até a idade adulta. O trabalho envolveu o rastreamento de células imunológicas específicas de alérgenos chamadas células de memória residente T helper 2 (Th2-TRMs), que são conhecidas por serem o mediador central da inflamação alérgica recorrente nos pulmões.
Experimentos revelaram que os nervos simpáticos nos pulmões produzem dopamina e residem nas proximidades de certas células T auxiliares 2 após a exposição a alérgenos em recém-nascidos. Quando a dopamina se liga aos receptores DRD4 nessas células T auxiliares 2, as células são mais propensas a serem transformadas em Th2-TRMs e são instruídas a produzir moléculas estimulantes da resposta imune, ou citocinas. O bloqueio dessa ligação à dopamina após a exposição ao alérgeno em recém-nascidos reduziu a transformação das células T helper 2 e aliviou a inflamação pulmonar após o encontro do mesmo alérgeno durante a idade adulta.
“Como os pulmões humanos são inervados de forma semelhante por nervos dopaminérgicos no início da vida pós-natal, o eixo dopamina-DRD4 pode fornecer um alvo terapêutico para modificar a progressão da asma alérgica desde a infância até a idade adulta”, diz o autor sênior Xingbin Ai, PhD, investigador do MGH e um professor associado de Pediatria na Harvard Medical School. “A sinalização de dopamina é provavelmente um dos muitos fatores relacionados à idade que regulam Th2-TRMs no pulmão imaturo. Seguindo em frente, será importante delinear ainda mais as características moleculares e funcionais dos Th2-TRMs patogênicos gerados no pulmão imaturo. Um uma melhor compreensão dos mediadores do programa Th2-TRM no início da vida pode identificar novos alvos terapêuticos para o tratamento da asma alérgica.”
Os co-autores incluem Wei Wang, Carolyn Garcia, Fengzhi Shao, Jonathan A. Cohen, Yan Bai e Alan Fine.
Este estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde.
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