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A doença de Alzheimer sempre teve seus enigmas e contradições. Para o pesquisador do Pacific Northwest National Laboratory (PNNL), Vladislav Petyuk, cuja pesquisa sobre a doença progressiva relacionada à idade se estende por mais de uma década, algumas das lutas vêm de estudos em que “só podemos conectar os pontos um par de cada vez”.
A pesquisa de Petyuk abrange várias áreas da ciência biológica e computacional no PNNL. Ele produziu dezenas de publicações sobre a doença de Alzheimer. Mas agora ele vê a agulha se movendo na direção certa.
“Nos últimos 10 anos”, disse Petyuk, “a pesquisa tem se afastado de um único alvo de drogas para se concentrar mais nas proteínas que têm um papel na resiliência cognitiva”.
A resiliência cognitiva é uma medida da capacidade do cérebro para continuar a trabalhar mesmo com uma alta neuropatologia da doença de Alzheimer que normalmente produziria a demência característica. Isso significa que, em algumas pessoas, o cérebro apresenta os sintomas da doença, mas não afeta a capacidade de funcionamento da pessoa. O que torna alguns cérebros sensíveis e outros resilientes é uma questão em aberto.
Petyuk recentemente colaborou com uma equipe multi-institucional em um estudo que examinou uma grande coorte de doença de Alzheimer de mais de 1.800 pessoas. Os pesquisadores basearam-se em amostras de sangue e tecido cerebral coletadas anteriormente, juntamente com análises de dados em larga escala para buscar temas centrais na identificação precoce, prevenção e tratamento da doença.
Os resultados da pesquisa publicados na Avanços da ciência (novembro de 2022), ajudam a explicar a progressão da demência relacionada ao Alzheimer em cada paciente. Além disso, os resultados descrevem um sistema de classificação biológica multinível que prevê a gravidade da doença e futuros sintomas neurológicos. “A avaliação das proteínas do cérebro e do sangue de um paciente e outras moléculas biológicas revelam padrões que podem ser direcionados para uma intervenção personalizada”, disse Petyuk.
A descoberta é particularmente oportuna, já que novembro é o mês de conscientização sobre a doença de Alzheimer. Nos Estados Unidos, 5,4 milhões de pessoas com 65 anos ou mais vivem com a doença de Alzheimer. Os números crescem anualmente à medida que a população envelhece.
As ferramentas certas, na hora certa, no lugar certo
Esses tipos de estudos em larga escala, explorando proteínas e dados relacionados a proteínas, costumam ser chamados de estudos proteômicos.
A pesquisa em proteômica no PNNL envolve, entre outras coisas, a capacidade de analisar conjuntos de dados muito grandes. Examinar, identificar e descobrir proteínas pode responder a perguntas biológicas específicas sobre seu papel na doença, bem como identificar vários novos alvos de drogas na luta contra a doença de Alzheimer e demências relacionadas.
Aproveitando os recursos avançados da plataforma de proteômica do PNNL para responder a essas grandes questões e preencher as lacunas de conhecimento, Petyuk contribuiu para seis estudos de pesquisa publicados somente neste ano. O trabalho valida o poder da descoberta na plataforma proteômica do PNNL, bem como o poder dos esforços colaborativos dos colegas de Petyuk de todo o mundo.
Juntando as peças do quebra-cabeça do Alzheimer
Alguns sintomas da doença são devidos ao dobramento incorreto de proteínas. As proteínas precisam ter uma forma específica para funcionar corretamente e, assim como assar um bolo, alterar a receita pode resultar em um produto deformado. A doença de Alzheimer pode fazer com que as receitas de proteína mudem. Esta pesquisa contribui para o corpo emergente de trabalho sobre proteínas envolvidas no declínio cognitivo que estão associadas à doença. Essas proteínas podem indicar novos alvos potenciais para terapias medicamentosas.
Mesmo com um corpo de trabalho tão grande, o quebra-cabeça ainda é montado uma peça de cada vez, com muitas peças menores que fazem sentido, mas uma visão maior ainda a ser descoberta. Petyuk, junto com o líder da equipe Yasser Iturria-Medina no Instituto Neurológico de Montreal da Universidade McGill, continuam o trabalho que aumenta nossa compreensão de uma doença complexa e devastadora. Isso promete novas descobertas e novas peças para adicionar ao quebra-cabeça da doença de Alzheimer.
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