Nova formulação de peptídeo mostra-se promissora na restauração do declínio cognitivo na esquizofrenia

A esquizofrenia é um transtorno de saúde mental complicado acompanhado por uma ampla gama de sintomas, como alucinações, capacidade cognitiva prejudicada e fala ou comportamento desorganizado. Tem sido associada a anomalias na neurotransmissão devido ao desequilíbrio de neurotransmissores químicos.

As estratégias atuais de tratamento contra a esquizofrenia envolvem a administração de medicamentos antipsicóticos, que podem causar efeitos adversos e estão associados a um alto risco de doenças cardiovasculares. Além disso, nos pacientes, a resposta aos medicamentos terapêuticos é muitas vezes inadequada, uma vez que a barreira hematoencefálica (BHE), uma barreira protetora das células, regula estritamente o movimento de íons e moléculas para o cérebro.

Para superar o obstáculo da BBB e facilitar o transporte de medicamentos terapêuticos para o tecido cerebral para tratar a esquizofrenia, os pesquisadores exploraram a aplicabilidade da transcitose mediada por receptor (RMT) usando a proteína 1 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (LRP1).

Esta pesquisa foi conduzida por uma equipe liderada pelo Professor Associado Eijiro Miyako do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia do Japão (JAIST), incluindo o Prof. Yukio Ago da Universidade de Hiroshima, o Prof. e Dr. Kotaro Sakamoto, Cientista Principal Sênior da Ichimaru Pharcos Co., Ltd. JACS Au Diário.

Os pesquisadores foram inspirados por descobertas anteriores que mostram as interações da duplicação do gene do receptor 2 do peptídeo intestinal vasoativo (VIPR2) na esquizofrenia e pela própria descoberta de um novo peptídeo, KS-133. O novo peptídeo, KS-133, possui atividade antagonista seletiva com VIPR2, levando à sua regulação negativa. No entanto, a principal limitação associada ao KS-133 foi a sua fraca permeabilidade através da BBB.

Para facilitar o transporte efetivo de KS-133 para o cérebro, eles desenvolveram um peptídeo direcionado ao cérebro, KS-487, que poderia se ligar especificamente a LRP1 e influenciar o RMT. Finalmente, os pesquisadores desenvolveram um novo sistema de administração de fármacos (DDS) baseado em nanopartículas, onde o peptídeo KS-133 foi encapsulado com o peptídeo direcionado ao KS-487 e estudaram sua eficácia no tratamento da esquizofrenia.

A administração de formulações peptídicas através do DDS resultou na distribuição eficaz da droga nos cérebros de camundongos. Os perfis de liberação do medicamento avaliados por análise farmacocinética confirmaram o papel do peptídeo direcionado ao cérebro no transporte de KS-133 para o cérebro. Além disso, a eficácia do DDS foi avaliada em camundongos com esquizofrenia induzida por ativação elevada de VIPR2. Camundongos tratados com nanopartículas KS-133/KS-487 apresentaram melhora significativa nas funções cognitivas durante novos testes de reconhecimento de objetos, o que pode ser atribuído à inibição do VIPR2.

Explicando as aplicações na vida real e o potencial de seu estudo, o Dr. Miyako afirma: “Os medicamentos existentes têm apenas mecanismos que envolvem a modulação de neurotransmissores e seus efeitos terapêuticos são limitados, especialmente para disfunção cognitiva. Assim, nossa formulação de peptídeo poderia ser usada como um novo droga para restaurar a disfunção cognitiva na esquizofrenia.”

Em resumo, este estudo realizado pelo Dr. Miyako e co-pesquisadores fornece evidências pré-clínicas de uma nova estratégia terapêutica para atingir o VIPR2 que poderia melhorar o comprometimento cognitivo na esquizofrenia.

“No futuro, ampliaremos nosso estudo para envolver células e modelos animais, bem como ensaios clínicos em humanos, para confirmar a eficácia e segurança desta formulação peptídica e promover seu desenvolvimento como um novo tratamento para a esquizofrenia dentro de 5 anos”, conclui o Dr. . Miyako, otimista sobre as implicações de seu estudo a longo prazo.

Os pesquisadores estão esperançosos de que a descoberta e o desenvolvimento de novos DDS utilizando peptídeos biocompatíveis revolucionem o cenário do tratamento da esquizofrenia.