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Um estudo colaborativo entre a LSU Health New Orleans School of Medicine, a Universidade de Rochester e a Cellestia Biotech AG, uma empresa biofarmacêutica com sede em Basel, Suíça, fornece evidências convincentes de que a combinação de um medicamento oral experimental com medicamentos padrão reverte a resistência hormonal e aumenta a eficácia Rx em modelos experimentais de câncer de mama receptor de estrogênio positivo (ER+) e triplo negativo (TNBC), respectivamente. Os resultados são publicados online em Cânceres MDPIdisponivel aqui.
CB-103 é um inibidor Notch de pequena molécula inventado por Cellestia. Os receptores Notch transmitem informações da superfície da célula para os genes, e a sinalização Notch desempenha um papel importante em muitos cânceres diferentes, incluindo câncer de mama, onde seu papel foi originalmente demonstrado pelo laboratório Miele. Com base em suas pesquisas anteriores, a equipe da LSU Health acreditava que esse composto deveria ser seguro e eficaz em cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio resistentes a hormônios e propôs o estudo para essa indicação à Cellestia.
“Nas últimas duas décadas, vários medicamentos direcionados ao eixo de sinalização Notch foram investigados”, observa o autor sênior Lucio Miele, MD, PhD, professor e presidente de genética e reitor assistente de ciência translacional da LSU Health New Orleans School of Medicine. “O CB-103 é um medicamento de próxima geração, oralmente ativo e em estágio clínico que, ao contrário dos medicamentos mais antigos, visa diretamente a regulação genética por Notch e oferece um perfil de toxicidade muito melhorado”.
“A segurança e a eficácia do CB-103 em malignidades hematológicas avançadas, sólidas metastáticas ou dependentes de Notch foram investigadas em um ensaio clínico multicêntrico internacional de fase I/II”, acrescenta Samarpan Majumder, PhD, professor assistente de genética na LSU Health New Orleans School of Medicine e um dos autores seniores do artigo. “O CB-103 tem sido seguro e bem tolerado, mostrando toxicidade gastrointestinal mínima, ao contrário dos inibidores Notch anteriores”.
Apesar dos avanços recentes no tratamento de cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio, a resistência endócrina acaba se desenvolvendo. As terapias de segunda linha disponíveis são moderadamente eficazes, mas podem ter toxicidades significativas, e as terapias de terceira linha geralmente são bastante ineficazes. O câncer de mama triplo negativo é um subtipo de câncer de mama agressivo que representa 15-25% de todos os diagnósticos de câncer de mama nos países ocidentais. Pacientes com TNBC precoce têm um risco duas a três vezes maior de recorrência da doença e morte nos primeiros três anos após o diagnóstico. O TNBC afeta desproporcionalmente mulheres jovens na pré-menopausa e mulheres afro-americanas.
“Nossos dados translacionais servirão como base para ensaios clínicos planejados, nos quais combinaremos o CB-103 com terapia antiestrogênica em cânceres de mama ER+ e com taxanos como taxol ou docetaxel em TNBC”, conclui o Dr. Majumder.
Os co-autores da LSU Health New Orleans incluem os Drs. Giulia Monticone, Jovanny Zabaleta, Fokhrul Hossain, Dorota Wyczechowska e Luis Del Valle. Outros co-autores são da Cellestia Biotech e da Universidade de Rochester.
A pesquisa foi financiada pela Cellestia Biotech e pela Cancer Crusaders Chair da LSU Health New Orleans.
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