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Um novo estudo realizado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana usa modelos de camundongos geneticamente mais diversos para estudar o acúmulo e a disseminação de depósitos anormais de proteína tau no cérebro – um sinal conhecido da doença de Alzheimer e de várias outras doenças neurodegenerativas. As conclusões do estudo, publicado recentemente no Jornal de Medicina Experimentalpoderia levar a melhores modelos de investigação que melhorem a compreensão de como diferentes origens genéticas influenciam o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e as necessidades de tratamento.
“Como a comunidade médica pretende tratar aqueles que sofrem de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer, é fundamental para nós compreendermos como o cérebro responde a estas anomalias da tau”, disse Dominic J. Acri, primeiro autor do estudo e candidato a doutoramento na IU. Escola de Medicina. “Modelos animais geneticamente diversos são um novo e excitante caminho para descobrir novos mecanismos de doenças. Este trabalho é um primeiro passo fundamental para estudos de mapeamento genético que poderiam revelar alvos drogáveis para doenças neurodegenerativas.”
A equipe de pesquisa foi liderada por Jungsu Kim, PhD, professor de genética médica e molecular P. Michael Conneally e investigador do Stark Neurosciences Research Institute da IU School of Medicine.
Kim disse que o estudo foi bem-sucedido em parte pela experiência dos cientistas da Faculdade de Medicina da UI em modelos de pesquisa animal para a doença de Alzheimer – um dos muitos pontos fortes da neurociência que fazem da escola o lar de um dos programas de pesquisa mais abrangentes da doença de Alzheimer do mundo, desde programas básicos ciência até a descoberta de medicamentos.
“Estou grato pelo excelente ambiente colaborativo que criamos na IU”, disse Kim. “Isso nos permitiu compartilhar ideias, aprender uns com os outros e trabalhar juntos neste projeto de forma mais eficiente. Sem esse tipo de apoio colaborativo dos laboratórios dos Drs. Cristian Lasagna-Reeves, Stephanie Bissel e Bruce Lamb, este projeto poderia ter demorou mais alguns anos.”
Até o momento, a maioria dos estudos pré-clínicos realizados em modelos de doenças em camundongos utilizam uma base genética endogâmica.
“Isto significa que – ao contrário dos humanos – cada rato num determinado estudo é essencialmente um clone contendo informação genética idêntica”, disse Acri. “Nós levantamos a hipótese de que o uso de modelos de camundongos geneticamente diversos pode melhorar nossa capacidade de traduzir descobertas em camundongos para ajudar pacientes que sofrem de doenças neurodegenerativas”.
Este novo estudo é único, disse Acri, porque a equipa de investigação utilizou modelos de ratos de três origens genéticas diferentes, além da base genética única, muitas vezes considerada suficiente para modelar várias doenças humanas.
As suas descobertas sugerem que estas diferentes estirpes genéticas são um recurso ideal para investigar a contribuição da variação genética para o estudo da doença de Alzheimer e de outras doenças causadas por anomalias da tau.
O estudo também identificou:
- Uma assinatura transcricional central responsiva à tau que não é afetada pela origem genética.
- Uma resposta transcricional única à tau que pode indicar cepas de camundongos geneticamente diversas deve ser usada para estudar certos genes de risco.
- Uma assinatura transcricional associada à atividade de semeadura de tau que implica microglia.
Como a maioria das abordagens terapêuticas são testadas em ratos antes de avançarem para os ensaios clínicos, os investigadores disseram que a inclusão de ratos geneticamente diversos pode melhorar a capacidade de tradução destes modelos para o tratamento de pacientes com diferentes origens genéticas. Eles planejam explorar ainda mais suas descobertas em estudos futuros para modelar os genes recentemente identificados em modelos geneticamente diversos de camundongos, peixes-zebra e moscas.
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