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Os RNAs estão tendo um momento. A base das vacinas COVID-19, eles passaram de livros de bioquímica para revistas populares e discussões cotidianas. Empresas inteiras foram lançadas dedicadas à pesquisa de RNA. Essas pequenas moléculas são tradicionalmente conhecidas por ajudar as células a produzir proteínas, mas podem fazer muito mais. Eles vêm em muitas formas e tamanhos, desde laços de grampo de cabelo curtos e simples até arranjos longos e aparentemente emaranhados. Os RNAs podem ajudar a ativar ou desativar genes, alterar a forma dos cromossomos e até mesmo destruir outras moléculas de RNA.
Infelizmente, quando o RNA funciona mal, pode resultar em câncer e distúrbios do desenvolvimento.
É preciso muito para manter os RNAs sob controle. Nossas células possuem “máquinas” moleculares que eliminam os RNAs na hora e no lugar certo. A maioria vem equipada com um “motor” para gerar a energia necessária para desembaraçar as moléculas de RNA. Mas uma máquina em particular, chamada Dis3L2, é uma exceção. A enzima pode desenrolar e destruir as moléculas de RNA por conta própria. Isso tem intrigado os cientistas por anos. Agora, os bioquímicos do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) juntaram as peças do que está acontecendo.
Acontece que Dis3L2 muda de forma para desembainhar uma cunha de divisão de RNA.
Usando tecnologia de imagem molecular de última geração, o professor CSHL e o investigador HHMI Leemor Joshua-Tor e sua equipe capturaram Dis3L2 no trabalho. Eles alimentaram a máquina molecular com fragmentos de RNA e a imaginaram sendo “comida” em vários estágios. Depois que a máquina mastigou a ponta do RNA, ela abriu um grande braço de seu corpo para separar o grampo e terminar o trabalho.
“É dramático”, diz Joshua-Tor. “Sabemos que as coisas mudam de conformação. Elas se dobram. Mas abrindo algo assim e expondo uma região dessa maneira – não vimos algo como esse antes.”
A equipe de Joshua-Tor então começou a mexer na máquina Dis3L2, procurando as engrenagens e peças que permitissem desenrolar e destruir o RNA. Os pesquisadores o reduziram a uma cunha saliente deixada sem bainha depois que a máquina mudou de forma. Se os pesquisadores removessem a cunha, Dis3L2 não poderia mais desembaraçar o grampo de RNA, colocando a máquina fora de serviço.
As descobertas revelam uma nova maneira surpreendente como as máquinas de controle de RNA em nossas células executam suas tarefas. Em vez de estruturas sólidas, esses burros de carga moleculares precisam ser considerados maleáveis e versáteis. Essa nova perspectiva pode ajudar os cientistas a desenvolver melhores tratamentos para doenças e distúrbios causados pelo RNA descontrolado. “Temos que começar a pensar nessas coisas como entidades muito mais dinâmicas”, diz Joshua-Tor, “e levar isso em consideração ao projetar a terapêutica”.
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