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Em experimentos com ratos e humanos, uma equipe liderada por pesquisadores da Johns Hopkins Medicine diz ter identificado uma célula imune intestinal específica que afeta o microbioma intestinal, que por sua vez pode afetar as funções cerebrais ligadas a distúrbios induzidos pelo estresse, como a depressão. Alvejar mudanças mediadas por essas células imunes no intestino, com drogas ou outras terapias, poderia trazer novas maneiras de tratar a depressão.
Os resultados do estudo foram publicados em 20 de março de 2023 na revista Natureza Imunologia.
“Os resultados do nosso estudo destacam o papel anteriormente não reconhecido das células T gama delta intestinais (células T γδ) na modificação das respostas psicológicas ao estresse e a importância de um receptor de proteína conhecido como dectina-1, encontrado na superfície das células imunes, como um potencial alvo terapêutico para o tratamento de comportamentos induzidos pelo estresse”, diz Atsushi Kamiya, MD, Ph.D., professor de psiquiatria e ciências comportamentais na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e autor sênior do estudo.
A dectina-1 se liga a certos antígenos, ou proteínas, para sinalizar as células imunológicas para ativar de maneiras específicas. Esse receptor, dizem os pesquisadores, pode estar envolvido na alteração do microbioma e nas respostas imunoinflamatórias no cólon de camundongos, o que sugere que ele pode estar envolvido em respostas ao estresse por meio de células T γδ no sistema imunológico intestinal.
Com base em estudos anteriores sugerindo que as respostas inflamatórias imunes no intestino estão relacionadas à depressão, Kamiya e sua equipe projetaram experimentos para se concentrar na compreensão de comportamentos induzidos pelo estresse produzidos por um desequilíbrio na microbiota intestinal – tipos de microorganismos encontrados em um determinado ambiente, como bactérias, fungos e vírus.
Para esse fim, a equipe examinou os efeitos do estresse crônico por derrota social (CSDS) na microbiota intestinal de camundongos. O CSDS é um teste padrão de roedores para estudar distúrbios induzidos pelo estresse, como a depressão. Em uma série de experimentos, os pesquisadores simularam potenciais ambientes indutores de estresse que poderiam imitar respostas semelhantes em ambientes humanos. Após cada exposição, os camundongos foram avaliados e classificados como resistentes ao estresse (o estresse não diminuiu as interações sociais) ou susceptíveis ao estresse (o estresse aumentou a evitação social).
Amostras fecais foram então coletadas e submetidas a análise genética para identificar a diversidade de bactérias na microbiota intestinal dos camundongos. A análise mostrou que os organismos intestinais eram menos diversos em camundongos suscetíveis ao estresse do que em camundongos resistentes ao estresse. Ele revelou especificamente que havia menos Lactobacillus johnsonii (L. johnsonii) – um tipo de probiótico, ou bactéria “boa” – em camundongos suscetíveis ao estresse em comparação com camundongos resistentes ao estresse.
“Descobrimos que o estresse aumentou as células T γδ, que por sua vez aumentaram a evitação social”, diz Xiaolei Zhu, MD, Ph.D., professor assistente de psiquiatria e ciências comportamentais na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e principal autor do estudo. . “No entanto, quando os camundongos estressados receberam L. johnsonii, a evitação social diminuiu e as células T γδ foram para níveis normais, sugerindo que o comportamento de evitação social induzido por CSDS pode ser o resultado de níveis mais baixos de bactérias e alterações nas células T γδ. “
Procurando abordagens naturais potenciais para a prevenção da depressão enraizada de alguma forma no intestino, os pesquisadores exploraram como as mudanças na dectina-1 na elevação induzida por CSDS das células T γδ responderam ao pachyman. Composto extraído de cogumelos silvestres, o pachyman é utilizado como anti-inflamatório natural e no tratamento da depressão na medicina oriental. Para este experimento, os ratos foram alimentados com uma dose de pachyman, que foi mostrado em pesquisas anteriores para afetar a função imunológica. Dados da análise de citometria de fluxo — uma tecnologia usado para medir as características físicas e químicas de uma população de células — forneceu evidências de que a dectina-1 se liga ao pachyman, inibindo a atividade das células T γδ17 induzida por CSDS e facilitando o comportamento de evitação social.
Para obter informações sobre como as alterações na microbiota intestinal podem afetar o cérebro humano, os pesquisadores investigaram a composição dos organismos intestinais em pessoas com transtorno depressivo maior (MDD) em comparação com pessoas sem MDD. De junho de 2017 a setembro de 2020, 66 participantes, com 20 anos ou mais, foram recrutados no Showa University Karasuyama Hospital, Keio University Hospital e Komagino Hospital em Tóquio, Japão. Dos participantes do estudo, 32 tinham TDM (17 mulheres e 15 homens). Os outros 34 participantes (18 mulheres e 16 homens) que não tinham TDM formaram o grupo controle.
Amostras de fezes foram coletadas de todos os participantes do estudo, que tiveram avaliações abrangentes, incluindo histórico psiquiátrico e avaliações de triagem padrão para depressão e ansiedade. Nessas avaliações, escores mais altos indicam maior sintomatologia depressiva. A análise genética das amostras de fezes não mostrou diferença na diversidade de bactérias intestinais entre os indivíduos com MDD e o grupo controle. No entanto, a abundância relativa de Lactobacillus foi inversamente relacionada a pontuações mais altas de depressão e ansiedade no grupo MDD, o que significa que quanto mais Lactobacillus encontrado no intestino, menor o potencial de depressão e ansiedade, dizem os pesquisadores.
“Apesar das diferenças da microbiota intestinal entre camundongos e humanos, os resultados de nosso estudo indicam que a quantidade de Lactobacillus no intestino pode potencialmente influenciar as respostas ao estresse e o aparecimento de depressão e ansiedade”, diz Kamiya.
Os pesquisadores dizem que mais pesquisas são necessárias para entender melhor como as células T γδ no sistema imunológico intestinal podem afetar as funções neurológicas no cérebro e o papel da dectina-1 em outros tipos de células ao longo da conexão intestino-cérebro sob condições de estresse.
“Essas descobertas iniciais mostram que, além dos suplementos probióticos, direcionar drogas para esses tipos de receptores no sistema imunológico do intestino pode potencialmente produzir novas abordagens para prevenir e tratar sintomas psiquiátricos induzidos pelo estresse, como a depressão”, diz Kamiya.
Além de Kamiya e Zhu, outros pesquisadores que contribuíram para o estudo são Shinji Sakamoto, Koki Ito, Mizuho Obayashi, Lisa Unger, Yuto Hasegawa, Matthew Smith, Peter Calabresi, Hui Li e Tza-Huei Wang da Universidade Johns Hopkins; Chiharu Ishii, Shinji Fukuda, Shunya Kurokawa e Taishiro Kishimoto da Keio University no Japão; Shinya Hatano e Yasunobu Yoshikai da Universidade de Kyushu no Japão; Shin-ichi Kano da Universidade do Alabama em Birmingham; e Kenji Sanada da Universidade Showa no Japão.
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