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Dois medicamentos orais, molnupiravir e paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir), fornecem benefício terapêutico equivalente na prevenção de COVID-19 grave em modelos animais, mas apenas o molnupiravir bloqueou com eficiência a transmissão de SARS-CoV-2 quando administrado em uma dose equivalente ao tamanho do efeito humano, de acordo com a um estudo liderado por pesquisadores do Centro de Pesquisa Antiviral Translacional da Universidade Estadual da Geórgia, em colaboração com o Instituto de Desenvolvimento de Medicamentos da Universidade Emory.
O estudo publicado na revista Natureza Comunicações comparou a eficácia de dois medicamentos licenciados, molnupiravir e paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir), e os efeitos na transmissão de SARS-CoV-2 em modelos animais de hamster anão e furão. Os pesquisadores estabeleceram correlações para os níveis de dosagem de animais e humanos, que podem ser complexos.
Ambos os medicamentos receberam autorização de uso emergencial, mas as opções terapêuticas contra SARS-CoV-2 são subutilizadas. Os tratamentos eficazes contra o SARS-CoV-2 são críticos porque a extensa disseminação viral continua, apesar do desenvolvimento de vacinas e antivirais. Além disso, o surgimento de novas variantes preocupantes do SARS-CoV-2, que podem escapar da imunidade preexistente, reduziu a possibilidade de encerrar rapidamente a pandemia por meio de campanhas de vacinação em larga escala.
“Este estudo confirma análises clínicas anteriores de que o tratamento precoce de pacientes idosos com risco elevado de progressão para COVID-19 grave com paxlovid ou molnupiravir fornecerá benefício terapêutico significativo”, disse Richard Plemper, Ph.D., professor de regentes e Ilustre professor universitário e diretor do Centro de Pesquisa Antiviral Translacional no Instituto de Ciências Biomédicas da Georgia State University.
“Demonstramos em duas espécies de modelos animais, um roedor e um não roedor, que os títulos de partículas infecciosas, mas não os números de cópias de RNA viral, devem ser avaliados para determinar a eficácia de um mutagênico viral como o molnupiravir. Usando a redução de cópias de RNA viral como biomarcador disponível em todos os modelos animais e pacientes humanos, demonstramos que o molnupiravir, mas não o paxlovid, previne toda a transmissão de SARS-CoV-2 quando os medicamentos foram administrados em doses equivalentes ao tamanho do efeito humano”.
Os pesquisadores compararam os dois medicamentos em dois modelos animais, o modelo de hamster anão Roborovski para infecção pulmonar grave semelhante à COVID-19 e o modelo de transmissão SARS-CoV-2 de furão.
“Dados recentes indicaram outro aumento nas infecções por COVID-19 em uma ampla seção transversal da população. Os medicamentos antivirais podem desempenhar um papel importante não apenas no tratamento da infecção por COVID-19, mas também no controle de sua transmissão e disseminação”, disse George Painter , Ph.D., Distinguished Professor de Farmacologia e Biologia Química na Emory University School of Medicine, CEO da DRIVE (Drug Innovation Ventures na Emory) e diretor do Emory Institute for Drug Development, onde o molnupiravir foi desenvolvido. “Este estudo colaborativo mostra que o tratamento com molnupiravir suprime completamente a transmissão em todos os níveis de dose testados. Esperamos continuar os estudos para verificar esses resultados empolgantes”.
Os autores adicionais do estudo foram Robert M. Cox e Carolin M. Lieber, co-primeiros autores do estudo do Centro de Pesquisa Antiviral Translacional do Instituto de Ciências Biomédicas da Georgia State University; Josef D. Wolf e Amirhossein Karimi, do Centro de Pesquisa Antiviral Translacional do Instituto de Ciências Biomédicas da Georgia State University; Nicole AP Lieberman, Pavitra Roychoudhury e Alexander L. Greninger da Universidade de Washington; Zachary M. Sticher, Meghan K. Andrews, Rebecca E. Krueger, Michael G. Natchus e Alexander A. Kolykhalov da Emory University.
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Institutos Nacionais de Saúde.
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