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Para obter terapias no cérebro após um derrame, os pesquisadores estão cada vez mais usando a barreira hematoencefálica, que permite que apenas certas moléculas passem do sangue para o cérebro. Em um estudo publicado no início deste ano na Terapia Molecularpesquisadores japoneses descobriram que oligonucleotídeos antisense – moléculas especializadas que podem modular o RNA e alterar a produção de proteínas – são preferencialmente retirados do sangue em áreas de danos causados pelo derrame quando estão ligados a um tipo específico de lipídio conhecido como ?-tocoferol (TOC).
As terapias de AVC atuais só são eficazes se forem administradas em um curto espaço de tempo, o que limita sua eficácia em muitos pacientes. Muitas novas terapias estão sendo investigadas e podem ser aplicadas fora dessa curta janela de oportunidade. Uma dessas terapias envolve o uso de oligonucleotídeos antisense, que podem ser direcionados para aumentar a produção de proteínas benéficas após um derrame, por exemplo, ou para diminuir a produção de proteínas prejudiciais. No entanto, colocar essas moléculas na área certa no momento certo pode ser difícil, algo que os pesquisadores da Tokyo Medical and Dental University queriam abordar.
“Recentemente, desenvolvemos um oligonucleotídeo antisense conhecido como DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide, ou HDO”, diz o autor sênior do estudo, Takanori Yokota. “Para ver como diferentes lipídios afetam a absorção de HDO no cérebro, nós o associamos ao colesterol ou ao TOC e então o injetamos no sangue de camundongos que sofreram um derrame induzido experimentalmente em apenas um lado do cérebro.”
Inesperadamente, as moléculas ligadas ao TOC foram observadas em níveis muito altos apenas no lado do cérebro com lesão cerebral, enquanto as moléculas ligadas ao colesterol estavam altas em ambos os lados do cérebro. Isso sugere que o TOC aumenta especificamente a captação de HDO após o AVC, enquanto o colesterol não. Além disso, como o HDO pode ser adaptado para atingir diferentes genes, ele foi usado para silenciar um gene conhecido por ser benéfico no derrame. Como esperado, os pesquisadores observaram maiores áreas de danos relacionados ao AVC nos camundongos tratados com este HDO ligado ao TOC.
“Juntos, nossas descobertas sugerem que o HDO ligado ao TOC é seguro de usar e é preferencialmente absorvido e incorporado às células em áreas de dano por acidente vascular cerebral”, diz Yokota. “Este método de entrega é potencialmente muito útil para a regulação positiva ou negativa da expressão de proteínas após o AVC.”
Dada a relativa falta de terapias de AVC direcionadas aos processos patológicos que ocorrem após um AVC, as descobertas atuais são muito importantes. Aumentar as proteínas anti-inflamatórias e/ou diminuir as proteínas inflamatórias no cérebro com lesão cerebral é uma maneira promissora de evitar danos secundários ao cérebro após a ocorrência de um acidente vascular cerebral e levará a reduções nas incapacidades relacionadas ao acidente vascular cerebral.
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