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As células cancerosas usam moléculas de açúcar em sua superfície para desativar os ataques do sistema imunológico do corpo. Pesquisadores da Universidade de Basel agora relatam como esse mecanismo pode ser neutralizado.
O sistema imunológico está realmente muito bem equipado para se livrar de células anormais. Como mecanismo de segurança, recursos especiais são incorporados às células saudáveis para que o sistema imunológico as reconheça, evitando assim um ataque equivocado. No entanto, as células cancerosas manipulam sorrateiramente esses mecanismos de segurança de tal forma que o sistema imunológico as deixa em paz.
Nos últimos anos, as imunoterapias revolucionaram o tratamento do câncer. Estes incluem terapias que impedem as células cancerosas de inibir a resposta imune. Isso envolve bloquear o que é conhecido como “pontos de verificação imunológicos” usando proteínas produzidas artificialmente, o que permite que as células imunológicas ataquem com sucesso as células cancerígenas.
“Com muitos tumores, no entanto, houve apenas níveis modestos de sucesso. É por isso que estamos procurando novas abordagens para engajar respostas imunes antitumorais de forma mais eficiente”, explica o professor Heinz Läubli, do Departamento de Biomedicina da Universidade de Basel. e o Hospital Universitário Basileia. Na revista especializada Medicina Translacional da Ciência, sua equipe, juntamente com a do recente Prêmio Nobel Professor Carolyn Bertozzi da Universidade de Stanford, relata uma nova abordagem promissora. Ao alterar as moléculas de açúcar na superfície das células cancerosas em camundongos, os pesquisadores conseguiram produzir um aumento significativo na resposta imune antitumoral.
Como as células imunes se tornam traidoras
Seu foco está nas moléculas de açúcar na superfície das células cancerígenas, bem como nas células em sua vizinhança imediata. Esses açúcares específicos, que contêm ácido siálico, também ocorrem em células saudáveis e são importantes para a comunicação célula a célula. No entanto, os tumores aumentam a proporção desses açúcares em sua superfície.
Certas células imunes chamadas macrófagos reconhecem esses açúcares de ácido siálico e inadvertidamente se tornam traidoras: elas dão a outras células imunes próximas a impressão de que tudo está bem. Os experimentos da equipe de pesquisa em camundongos agora conseguiram demonstrar que os açúcares do ácido siálico podem ser removidos, ou pelo menos muito reduzidos, com a ajuda de uma enzima. Isso significa que os macrófagos não impedem mais que o tumor sofra um ataque imunológico.
Uma estrutura alvo para novas terapias
Análises mais precisas permitiram aos pesquisadores identificar em camundongos exatamente qual receptor está nos macrófagos que reconhece os açúcares do ácido siálico. Se o receptor equivalente pudesse ser identificado em humanos, esse poderia ser outro alvo interessante na tentativa de combater as células cancerígenas com a ajuda do próprio sistema imunológico do paciente.
“A combinação de nossa abordagem com os métodos de bloqueio de checkpoint imunológico que já foram estabelecidos significa que poderíamos realmente frear o crescimento do tumor em ratos de laboratório”, diz o professor Läubli. Como próximo passo, os pesquisadores pretendem buscar maneiras de remover os açúcares de ácido siálico do tumor e de seus arredores da maneira mais direcionada possível, a fim de evitar a interrupção da função das células saudáveis e eliminar os efeitos colaterais.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Basileia. Original escrito por Angelika Jacobs. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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