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Um novo estudo da Instituto Holandês de Neurociência e a VIB-KU Leuven Center for Brain and Disease Research mostra que uma molécula muito pequena chamada microRNA-132 pode ter um impacto significativo em diferentes células cerebrais e pode desempenhar um papel na doença de Alzheimer.
O RNA é uma molécula que, como o DNA, consiste em uma série de blocos de construção ligados. Durante muito tempo, pensou-se que o RNA servia apenas como mensageiro e cópia do DNA, permitindo a tradução do DNA em proteínas. No entanto, também existem pedaços de RNA que não codificam proteínas. Os microRNAs são um exemplo dessas moléculas de RNA não codificantes. Apesar de serem pequenos em tamanho, eles podem ter uma função importante: podem se ligar ao RNA e, assim, influenciar a expressão de genes e proteínas. Em muitas doenças diferentes, incluindo a doença de Alzheimer, os microRNAs são frequentemente desregulados.
Os pacientes com Alzheimer frequentemente exibem perfis de microRNA interrompidos e alterados, particularmente uma diminuição significativa no microRNA-132. Mas essa molécula realmente desempenha um papel na doença ou essa diminuição é apenas coincidência? Estudos anteriores em modelos de camundongos mostraram que o aumento dos níveis de microRNA-132 resultou na geração de novas células cerebrais e melhorou a memória nos camundongos. Enquanto muitos pesquisadores acreditam que a proteína amiloide é a principal causa da doença de Alzheimer, outra proteína chamada tau e a inflamação também parecem desempenhar papéis importantes. O MicroRNA-132 mostrou um efeito positivo nas patologias amilóide e tau em camundongos. No entanto, os mecanismos exatos ainda são desconhecidos.
Efeito do microRNA-132 em diferentes tipos celulares
As pesquisadoras Hannah Walgrave, Amber Penning, Sarah Snoeck, Giorgia Tosoni e sua equipe, liderada por Evgenia Salta (em colaboração com o grupo de Bart De strooper em KU Leuven-VIB, Bélgica) investigaram os efeitos do microRNA-132 em diferentes tipos de células . Eles manipularam os níveis de microRNA-132 em um modelo de camundongo, aumentando e diminuindo-os. Posteriormente, eles usaram uma técnica especial chamada sequenciamento de RNA de célula única para examinar os genes que mudaram em cada tipo de célula no cérebro.
Amber Penning: “Um microRNA pode ter vários alvos, o que os torna interessantes para doenças com múltiplos aspectos patológicos. No entanto, isso também os torna difíceis de estudar porque como encontrar esses alvos? Sabemos que o microRNA-132 desempenha várias funções nos neurônios , mas surpreendentemente, descobrimos que esse microRNA também desempenha um papel na microglia, as células imunológicas do cérebro. Isso é interessante no caso da doença de Alzheimer porque acreditamos que a neuroinflamação desempenha um papel significativo.”
Mudanças no estado da célula
“Quando aumentamos o microRNA-132 nessas microglias, observamos uma mudança de um estado associado à doença para um estado homeostático mais equilibrado. Vemos esse resultado tanto no cérebro de camundongos quanto em linhagens de células humanas. No entanto, se essa mudança é positiva ou negativa requer mais investigação por meio de experimentos de acompanhamento. Existem diferentes teorias sugerindo que esse estado associado à doença pode inicialmente ajudar na eliminação celular durante os estágios iniciais da doença, mas se torna excessivo mais tarde, levando à morte de células saudáveis. Ainda precisamos determinar o quão benéfico é para as células se tornarem mais homeostáticas. Portanto, precisamos ser cautelosos ao tirar conclusões.”
“O aspecto mais significativo deste estudo é demonstrar que o microRNA-132 também desempenha um papel na microglia e pode influenciar a neuroinflamação. O próximo passo é examinar se o aumento do microRNA-132 em neurônios e microglia em um modelo de camundongo com Alzheimer tem algum efeito real. O mesmo se aplica às linhagens de células humanas que usamos. Nesta pesquisa, usamos apenas uma linha celular de controle saudável, mas realizaremos mais testes em linhagens de células de Alzheimer para ver se há algum efeito.”
Objetivo final
“O objetivo final seria aumentar o microRNA-132 em pacientes com Alzheimer como uma estratégia terapêutica. Atualmente, estamos usando vírus (contendo o microRNA) em camundongos com Alzheimer que podem ser injetados por via intravenosa, diretamente nas veias. traduzir essa estratégia para a clínica, pois estamos utilizando um vírus que, em teoria, também pode ser injetado no braço. Além do Alzheimer, existem outras doenças neurodegenerativas que apresentam diminuição do mesmo microRNA. Portanto, esses resultados podem também ser relevante para outras condições de doença.”
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