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A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é uma complicação com risco de vida após o tratamento da leucemia com transplante alogênico de células-tronco, ou seja, o transplante de células de outra pessoa. GvHD ocorre quando as células imunes transplantadas são excessivamente ativas e danificam o tecido saudável do paciente receptor. Pesquisadores do University Medical Center Freiburg e do Cluster of Excellence CIBSS da University of Freiburg descobriram que uma molécula endógena pode mitigar essa resposta imune mal direcionada.
Para muitos pacientes com leucemia, receber um transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue é essencial para a sobrevivência. Este tratamento, no entanto, resulta em complicações em quase todos os pacientes: as células imunes transplantadas, especialmente as células T, não atacam apenas as células cancerígenas, mas também o tecido saudável. Isso leva a reações inflamatórias graves, especialmente da pele e do intestino. Mesmo com profilaxia e tratamento medicamentoso, a GvHD aguda costuma ser fatal.
Em outras doenças inflamatórias do intestino, como a colite ulcerativa, as células epiteliais do intestino liberam quantidades aumentadas da molécula beta-defensina 2 humana (hBD-2). Esta defensina tem propriedades antimicrobianas e pode prevenir infecções. Estudos recentes também sugerem que a molécula também pode ter um efeito regulador nas células imunes. Uma equipe liderada pela professora júnior Dra. Natalie Köhler, pesquisadora do Centro Médico Universitário de Freiburg e do Cluster de Excelência CIBSS – Centro de Estudos de Sinalização Biológica Integrativa da Universidade de Freiburg, agora investigou se o hBD-2 afeta a inflamação no GvHD. Eles descobriram que a administração de hBD-2 melhorou significativamente a gravidade da doença e a mortalidade em camundongos com GvHD aguda. Os resultados promissores foram publicados na revista Ciência Medicina Translacional.
Baixos níveis de hBD-2 em pacientes com GvHD aguda
Os pesquisadores primeiro compararam os níveis de hBD-2 no tecido intestinal de pacientes com GvHD aguda com os de pacientes com colite ulcerosa e voluntários saudáveis. “Embora ambas as doenças sejam caracterizadas por processos inflamatórios no intestino, o hBD-2 aumentou apenas em pacientes com colite ulcerativa, não em pacientes com GvHD aguda”, disse Köhler, descrevendo as observações das análises de expressão gênica e exames microscópicos.
Menor atividade das células T e menos células imunes no intestino sob tratamento com hBD-2
Os pesquisadores então testaram se a administração de hBD-2 tem efeito no curso da GvHD aguda em camundongos. De fato, a resposta das células T alogênicas foi reduzida no intestino de camundongos que receberam hBD-2. Os pesquisadores atribuíram esse efeito à influência da molécula nas vias de sinalização que desencadeiam a ativação das células T em repouso. Além disso, eles descobriram que a administração de hBD-2 alterou a composição da flora bacteriana nos intestinos dos camundongos e diminuiu o número de células imunes de neutrófilos que migram para o tecido intestinal, reduzindo sua contribuição para a reação inflamatória ali. “Em resumo, nosso estudo mostra que o tratamento profilático com hBD-2 inibe a resposta alogênica das células T e influencia o microbioma intestinal, reduzindo assim a gravidade aguda da GvHD”. diz Köhler. “Ao mesmo tempo, o efeito das células T contra as células da leucemia é mantido.” Isso torna o hBD-2 um candidato interessante para futuras investigações e ensaios clínicos, e pode ser usado como profilático em transplantes alogênicos de células-tronco no futuro, dizem os pesquisadores.
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