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Um novo artigo que analisa os avanços na patogênese e no tratamento do diabetes explora os fatores complexos que contribuem para o início e a progressão da doença, sugerindo que a compreensão dessa dinâmica é essencial para o desenvolvimento de intervenções direcionadas para reduzir o risco de desenvolver diabetes e controlar suas complicações.
Em um artigo publicado em 25 de julho em uma edição especial de 50º edição de aniversário da revista revisada por pares Célulaos autores pesquisaram centenas de estudos que surgiram ao longo dos anos, observando as causas que sustentam o diabetes tipo 1 (T1D) e 2 (T2D) e novos tratamentos para a doença. Eles examinam o papel que os genes, fatores ambientais e determinantes sociais da saúde desempenham e o efeito do diabetes nas doenças cardiovasculares e renais.
O que eles descobriram mostra que há muitos avanços em tratamentos que podem conter a onda de uma doença que atingiu milhões de pessoas ao redor do mundo e continua a crescer. Além disso, alguns desses avanços podem ser usados para tratar outros distúrbios. Mas ainda há desafios pela frente.
“À medida que a prevalência do diabetes continua a crescer em todo o mundo, é importante entender os últimos avanços em pesquisa para que os clínicos possam fornecer o melhor atendimento aos seus pacientes, e os pacientes possam fazer escolhas informadas que apoiem melhores resultados de saúde”, disse o autor principal Dr. E. Dale Abel, presidente do Departamento de Medicina da UCLA. “Este é um recurso educacional que integra as últimas pesquisas e tendências em gerenciamento de diabetes, o que pode ter implicações para a prática clínica à medida que a população de pacientes diabéticos continua a crescer.
“Esta revisão será a referência para médicos e pesquisadores, fornecendo uma atualização de última geração sobre onde o campo está atualmente e para onde está indo”, acrescentou Abel.
A maioria das pessoas é afetada pelo diabetes tipo 2, para o qual dieta inadequada e obesidade são causas subjacentes importantes. O diabetes tipo 1 é responsável por menos de 5% de todos os casos. Em 2021, cerca de 529 milhões de pessoas em todo o mundo foram diagnosticadas com diabetes, representando cerca de 6,1% da população global, ou cerca de uma em cada 16 pessoas. A prevalência em algumas regiões é tão alta quanto 12,3%. O diabetes tipo 2 compreende cerca de 96% dos casos, com mais da metade devido à obesidade. Estima-se que cerca de 1,31 bilhão de pessoas tenham a doença até 2050, com prevalência aumentando para 16,8% no Norte da África e Oriente Médio e 11,3% na América Latina e Caribe, escrevem os pesquisadores.
A genética, o sistema nervoso central e a interação entre vários órgãos, bem como fatores sociais e ambientais, como insegurança alimentar e poluição do ar, desempenham um papel no desenvolvimento do diabetes.
Mas algumas descobertas recentes representam avanços significativos em direção ao gerenciamento e talvez até mesmo à reversão da doença. Por exemplo, um estudo de 2019 descobriu que um curso de 14 dias do anticorpo teplizumab atrasou a progressão do diabetes tipo 1 do estágio 1 para o estágio 3 em 24 meses. Uma análise de acompanhamento em 2021 mostrou que o atraso poderia ser de até 32,5 meses.
Com base nesses resultados, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o teplizumabe como a primeira terapia modificadora da doença para diabetes tipo 1, escrevem os pesquisadores.
Avanços em insulinas com farmacocinética otimizada, bombas de insulina subcutâneas orientadas por algoritmos, monitoramento contínuo de glicose e ferramentas aprimoradas para autogerenciamento melhoraram significativamente a qualidade de vida e os resultados de pessoas com diabetes tipo 1 em estágio 3.
Além disso, as células-tronco podem substituir as células produtoras de insulina que são perdidas no diabetes tipo 1, disse Abel.
Para diabetes tipo 2, três classes de medicamentos redutores de glicose que foram introduzidos nos últimos 20 anos — GLP1RAs (agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon), inibidores de DPP-4 e inibidores de SGLT-2 — permitiram que as pessoas controlassem seus níveis de glicose sem ganhar peso e com baixo risco de desenvolver hipoglicemia. Abordagens personalizadas e de medicina de precisão estão sendo exploradas para atingir os mecanismos moleculares por trás do diabetes. No entanto, elas devem demonstrar que os benefícios são clinicamente superiores ao tratamento padrão e são custo-efetivos. Além disso, ainda não se sabe se abordagens de precisão podem ser implementadas em todos os cenários do mundo, incluindo aqueles com poucos recursos.
Combinações de GLP1Ras e com moléculas que têm como alvo outros receptores, como GIP, mostraram eficácia ainda maior no tratamento de diabetes. Ensaios recentes também mostraram que eles são muito eficazes no tratamento de obesidade, certos tipos de insuficiência cardíaca e até mesmo apneia do sono, em parte devido à sua potência para induzir perda de peso e reduzir inflamação. Ensaios clínicos estão em andamento para testar sua eficácia no tratamento de outros distúrbios, como a doença de Alzheimer, disse Abel.
“Avanços na terapia agora aumentam a esperança de prevenir ou curar o DT1 e tratar o DT2 de maneiras que não apenas melhorem a homeostase metabólica, mas também reduzam concretamente o risco e a progressão da doença cardiorrenal”, escrevem os pesquisadores. “Finalmente, à medida que entendemos e desenvolvemos ferramentas para discernir a heterogeneidade subjacente que leva ao diabetes e suas complicações, o cenário será definido para direcionar terapias e estratégias de prevenção para otimizar seu impacto, de maneiras que serão amplamente aplicáveis em diversas populações e disponibilidade de recursos de assistência médica.”
Outros coautores são Anna Gloyn da Universidade de Stanford, Carmella Evans-Molina da Universidade de Indiana, Joshua Joseph da Universidade Estadual de Ohio, Shivani Misra do Imperial College London, Utpal Pajvani da Universidade de Columbia, Judith Simcox da Universidade de Wisconsin-Madison, Katalin Susztak da Universidade da Pensilvânia e Daniel Drucker da Universidade de Toronto.
Os programas de pesquisa dos autores do estudo foram financiados pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (R01DK127236, U01DK127786, U01DK127382, R01 DK127308, R01DK133881, UC4 DK104166, P30 DK097512, UM1 DK126185, U01DK123743, U24DK098085, P30DK11607406, R01DK132403, AHRQ R01HS028822, DK103818, DK119767, R01DK133479), Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (RO1DK125079, R61HL141783), American Heart Association (20SFRN35120123, 23SFRNCCS1052486, 23SFRNPCS1067039, 24FIM1266846), Prêmio de Mérito do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA (I01BX001733), Wellcome Trust (095101, 200837), Prêmio de Desenvolvimento de Carreira do Wellcome Trust (223024/Z/21/Z), Glenn Foundation, American Federation for Aging Research (A22068); Hatch Grant (WIS04000-1024796); JDRF (JDRF201309442); Canadian Institutes of Health Research (154321), uma Cátedra BBDC-Novo Nordisk em Biologia de Incretina e Fundo Sinai Health-Novo Nordisk em Peptídeos Regulatórios.
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