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Seu ritmo circadiano não governa apenas seu horário de sono; também pode afetar o desenvolvimento, o diagnóstico e o tratamento do câncer. Em um artigo de revisão publicado na revista Tendências em Biologia Celular em 24 de março, os pesquisadores discutem o papel dos ritmos circadianos na progressão e disseminação do tumor e descrevem como poderíamos melhorar o tempo quando os pacientes são testados para o câncer e quando recebem terapias para melhorar a precisão do diagnóstico e melhorar o sucesso do tratamento.
“O ritmo circadiano governa a maioria das funções celulares implicadas na progressão do câncer e, portanto, sua exploração abre novas direções promissoras na luta contra a metástase”, escrevem os autores, os oncologistas moleculares Zoi Diamantopoulou, Ana Gvozdenovic e Nicola Aceto, da ETH Zurich, em Suíça.
Nossos ritmos circadianos ajudam nossos corpos a sincronizar diferentes tarefas ao longo do dia, incluindo expressão gênica, função imunológica e reparo celular. Sabemos há muito tempo que ritmos circadianos cronicamente interrompidos – como resultado de padrões de sono erráticos, jet lag ou trabalho em turnos, por exemplo – podem nos predispor a uma série de problemas de saúde, incluindo câncer. Trabalhos mais recentes mostraram que os ritmos circadianos não estão apenas envolvidos no início do tumor, mas também governam a progressão e a metástase do câncer, a colonização de locais secundários dentro do corpo.
A metástase é a principal causa de morte em pacientes com câncer. Para que ocorra a metástase, as células precisam se desprender do tumor primário, entrar na corrente sanguínea e, em seguida, viajar e se infiltrar em um novo órgão. Estudos mostraram que a taxa na qual as células cancerígenas se separam do tumor primário e entram na corrente sanguínea oscila ritmicamente ao longo do dia, mas o tempo desse ritmo difere entre os tipos de câncer. Por exemplo, o câncer de mama tem maior probabilidade de metástase à noite, enquanto dormimos, enquanto o câncer de próstata e o mieloma múltiplo atingem o pico em outros pontos durante o dia.
Os autores argumentam que poderíamos aproveitar essas informações ao administrar quimioterapia e imunoterapia para atingir as células tumorais no momento ideal. A prática de administrar medicamentos e terapias imunológicas em horários específicos do dia é conhecida como cronoterapia.
“A formação de metástase baseada no ritmo circadiano deve ser vista como uma oportunidade de intervir da maneira mais oportuna e eficaz”, escrevem os autores. “A cronoterapia promete ser uma valiosa opção de tratamento alternativo na luta contra o câncer.”
Estudos clínicos demonstraram que a cronoterapia pode reduzir a gravidade dos efeitos colaterais experimentados pelos pacientes e também pode afetar a eficácia do tratamento. Por exemplo, os autores descrevem um estudo recente no qual pacientes com melanoma que receberam drogas imunoterapêuticas antes das 16h30 tiveram quase duas vezes mais chances de sobreviver do que pacientes que receberam o tratamento no final do dia. O momento ideal varia para diferentes tipos de câncer e terapêuticas, e os autores também observam que os benefícios clínicos da cronoterapia podem ser afetados por fatores como o sexo do paciente e o histórico genético.
O conhecimento dos ritmos circadianos das células cancerígenas também pode ajudar no diagnóstico do câncer. As células cancerígenas produzem proteínas em taxas diferentes ao longo do dia, e algumas dessas proteínas são usadas como marcadores moleculares de diagnóstico. Poderíamos diminuir as chances de diagnosticar erroneamente um paciente coletando e testando biópsias no horário do dia em que a concentração dessas proteínas é mais alta.
“Será necessária uma compreensão mais mecanicista desses processos para liberar totalmente seu potencial no lado clínico”, escrevem os autores. “Definir o tempo controlado pelo ritmo circadiano de proliferação e liberação de células tumorais circulantes na corrente sanguínea em outros tipos de câncer pode ajudar a identificar a janela de tempo ideal para a administração da terapia”.
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