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Pesquisadores do Baylor College of Medicine e instituições colaboradoras que trabalham com organoides intestinais humanos, também chamados de mini intestinos, lançaram uma nova luz sobre as possíveis causas da síndrome de Cronkhite-Canada, uma condição rara caracterizada por abundantes crescimentos não cancerosos ou pólipos no intestino e outros sintomas, como perda de cabelo e unhas e alterações na pigmentação da pele. Publicado em O Jornal de Investigação Clínica, o estudo é o primeiro a mostrar uma ligação entre a alta proliferação de pólipos e o aumento dos níveis de serotonina produzida pelo epitélio intestinal.
Os resultados sugerem uma potencial nova abordagem para tratar esta doença com inibidores da serotonina já aprovados para outras condições, oferecendo a possibilidade de melhorar o resultado desta doença para a qual o prognóstico actual é mau. O trabalho também destaca não apenas o valor da tecnologia organoide humana para ajudar a compreender qualquer doença, mas também para identificar potenciais aplicações clínicas.
“Durante minhas rondas clínicas, conheci um paciente com síndrome de Cronkhite-Canada e fiquei muito interessado em compreender melhor esta condição pouco conhecida”, disse a primeira autora Victoria Poplaski, estudante de pós-graduação no laboratório da Dra. Sarah Blutt em Baylor. “Os pacientes com síndrome de Cronkhite-Canada apresentam diarreia, perda de peso, dor abdominal, anorexia e náusea. Cerca de 500 pessoas foram diagnosticadas com esta doença em todo o mundo, portanto não houve muitas oportunidades de investigá-la para identificar suas causas e possíveis terapias”.
Poplaski e seus colegas aplicaram sua experiência no desenvolvimento de organoides intestinais humanos para examinar mais de perto o que poderia estar desencadeando tanta proliferação no intestino do paciente. Organóides intestinais humanos, ou mini intestinos cultivados em laboratório, modelam células intestinais humanas, representando de perto o tecido real do intestino delgado e suas funções.
Poplaski recebeu uma amostra de biópsia ou tecido do intestino do paciente e desenvolveu mini-intestinos no laboratório. “Descobrimos que, em comparação com os mini intestinos de pessoas sem síndrome de Cronkhite-Canada, os mini intestinos derivados do paciente eram altamente proliferativos. Eles também tinham muito mais células enteroendócrinas, o tipo de célula do intestino especializado na produção de hormônios, e o enteroendócrino células abundantemente presentes no mini intestino do paciente produziam serotonina”, disse Poplaski. “Confirmamos essas características em biópsias de tecidos de pacientes”.
Mais de 90% da serotonina no corpo é produzida pelas células enteroendócrinas do trato intestinal. Embora a serotonina seja mais conhecida pelo seu papel como neurotransmissor no sistema nervoso central, ela também afeta uma variedade de funções em outros órgãos, incluindo algumas funções do epitélio intestinal.
“Apoiando o novo papel da serotonina na proliferação epitelial intestinal, descobrimos que o tratamento de organoides não-síndrome de Cronkhite-Canadá com serotonina aumentou sua proliferação e a inibição da produção de serotonina nos organoides da síndrome de Cronkhite-Canadá diminuiu a proliferação, sugerindo uma ligação entre a produção local de serotonina e controle da proliferação de células epiteliais intestinais”, disse Blutt, professor associado de virologia e microbiologia em Baylor e autor correspondente do trabalho. “As descobertas sugerem o benefício potencial dos inibidores da serotonina no tratamento desta condição”.
Esta pesquisa é um exemplo perfeito de como as culturas organoides podem levar a novas descobertas sobre a biologia subjacente às doenças raras.
“Quando iniciamos esta pesquisa, algumas pessoas disseram que não valia a pena porque inicialmente tínhamos apenas um paciente para estudar. Eu discordei e pensei que poderíamos encontrar algo que valesse a pena”, disse a co-autora Dra. Mary Estes, Distinguished Service Professor of Virology e Presidente dotado de Microbiologia e Cullen Foundation em Baylor. Ela também é membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor. “Os resultados dos organoides derivados daquele único paciente produziram dados completamente inesperados e emocionantes que podem levar a novas terapias. Depois, pudemos confirmar esses resultados com organoides de um segundo paciente. Espero que este estudo leve a contatos com mais médicos que cuidam de pacientes com síndrome de Cronkhite-Canada e um ensaio clínico para testar a nova base para um processo que leva a esta condição que descobrimos neste trabalho.”
Outros colaboradores para este trabalho incluem Carolyn Bomidi, Amal Kambal, Hoa Nguyen-Phuc, Sara C. Di Rienzi, Heather A. Danhof, Xi-Lei Zeng, Linda A. Feagins, Nan Deng, Eduardo Vilar, Florencia McAllister, Cristian Coarfa, Soyoun Min, Hyun Jung Kim, Richa Shukla e Robert Britton. Os autores são afiliados a uma das seguintes instituições: Baylor College of Medicine, Universidade do Texas em Austin Dell Medical School, MD Anderson Cancer Center-Houston da Universidade do Texas ou Lerner Research Institute na Cleveland Clinic.
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