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As células dendríticas são células imunológicas que capturam e apresentam antígenos às células T, ativando uma resposta imune. Pesquisadores da Universidade de Okayama descobriram que os ácidos graxos de cadeia curta produzidos pelas bactérias intestinais regulam uma etapa crucial nesse processo, a extensão dos “braços” dendríticos. Esta descoberta inovadora poderia potencialmente levar ao desenvolvimento de estratégias de prevenção de doenças envolvendo bactérias benéficas e novos medicamentos visando a regulação da função das células dendríticas.
As células dendríticas desempenham um papel fundamental no sistema imunológico dos mamíferos. Estas células estão presentes em todo o corpo humano e são conhecidas por capturar corpos estranhos, ou seja, antígenos, utilizando “braços” extensíveis chamados dendritos. Uma vez capturadas, as células dendríticas apresentam essas substâncias às células T imunes, iniciando assim uma resposta imune. As células dendríticas respondem ao seu ambiente e são capazes de alterar dinamicamente sua morfologia e outros atributos. Por exemplo, as células dendríticas na mucosa do intestino (camada interna) capturam bactérias nocivas estendendo os seus dendritos através do epitélio (camada mais externa) e para o lúmen intestinal (espaço interno). No entanto, o mecanismo exato através do qual isso acontece não é claro.
Num estudo publicado em O Jornal FEBS em 30 de agosto de 2023, uma equipe de pesquisadores liderada pelo Professor Associado Kazuyuki Furuta, Sr. Takuho Inamoto, Dr. que os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) produzidos pelas bactérias intestinais são responsáveis por iniciar a extensão dos dendritos para o lúmen intestinal pelas células dendríticas.
Os SCFAs são um grupo de ácidos graxos com seis ou menos átomos de carbono, encontrados em altas concentrações no intestino. A equipe de pesquisa descobriu que SCFAs como os ácidos acético, propiônico, butírico e valérico induzem o alongamento dos dendritos ao inibir uma enzima chamada histona desacetilase. A inibição da histona desacetilase leva à reorganização do citoesqueleto de actina das células dendríticas, induzindo alterações morfológicas. Para chegar a essas descobertas, a equipe examinou os efeitos dos SCFAs em uma linhagem de células dendríticas (células DC2.4) e em células dendríticas derivadas da medula óssea de camundongos (BMDCs) em laboratório.
“Nosso estudo é o primeiro a demonstrar que os SCFAs induzem o alongamento dos dendritos ao inibir a histona desacetilase. Além disso, as células dendríticas ativadas pelos SCFAs exibiram respostas imunológicas mais fortes, devido ao aumento da absorção de patógenos”, explica o Dr.
Ao realizar análises adicionais, a equipe descobriu que o tratamento de células dendríticas com ácido valérico levou a um aumento na absorção de proteínas solúveis, esferas insolúveis e bactérias Staphylococcus aureus. Em contraste, o tratamento de BMDCs com ácido valérico melhorou a sua capacidade de apresentação de antigénios. Também foi observado que os SCAFs ativaram o alongamento dos dendritos, estimulando uma via de sinalização envolvida na reorganização do citoesqueleto de actina – forças responsáveis pelo movimento celular e pela morfologia celular. Então, quais são as implicações dessas descobertas? “Nossas descobertas podem ser aproveitadas para identificar bactérias intestinais benéficas que produzem SCFAs para ativar respostas imunológicas e ajudar na prevenção de doenças. Além disso, o mecanismo de alongamento dendrítico que descobrimos pode ser usado como um alvo para desenvolver medicamentos que regulam artificialmente as respostas imunológicas”, observa Dr.
Ao revelar o mecanismo exato através do qual os SCFAs desencadeiam o alongamento dendrítico, este estudo abriu caminho para novos medicamentos que visam diretamente as células dendríticas. Mal podemos esperar para ver esses novos tratamentos se desenrolarem!
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