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Um estudo recente liderado pela Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana, em colaboração com a Universidade de Medicina de Chicago, apresenta excitantes possibilidades futuras para o tratamento da diabetes tipo 1 e a potencial redução da dependência de insulina. As descobertas dos pesquisadores, publicadas em Medicina de relatórios celulares, sugerem que o reaproveitamento do medicamento α-difluorometilornitina (DFMO) pode abrir portas para terapias inovadoras no futuro.
O diabetes tipo 1 é uma condição crônica em que o sistema imunológico do corpo ataca e destrói erroneamente as células beta produtoras de insulina no pâncreas, levando a níveis elevados de açúcar no sangue que atualmente requerem tratamento com insulina ao longo da vida para manter os pacientes vivos. Muitas pessoas que vivem com diabetes tipo 1 consideram os tratamentos atuais, incluindo injeções diárias de insulina e monitorização frequente do açúcar no sangue, inconvenientes e difíceis de gerir.
Estes últimos resultados translacionais representam mais de uma década de pesquisa. Em 2010, o co-autor correspondente do estudo, Raghu Mirmira, MD, PhD, estava operando um laboratório de pesquisa na IU School of Medicine em 2010 quando sua equipe descobriu inicialmente que a inibição da via metabólica afetada pelo DFMO poderia proteger as células beta de fatores ambientais, sugerindo preservação potencial no diabetes tipo 1. A equipe posteriormente validou essas descobertas em ratos.
De 2015 a 2019, Linda DiMeglio, MD, MPH, Edwin Letzter Professora de Pediatria na IU School of Medicine e endocrinologista pediátrica e chefe de divisão da Riley Children’s Health, dirigiu um ensaio clínico que afirmou a segurança do DFMO em pessoas recém-diagnosticadas com diabetes tipo 1 e sugeriu que também poderia estabilizar os níveis de insulina, protegendo as células beta. O ensaio foi financiado pela Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF) com medicamentos fornecidos pela Panbela Therapeutics.
“Depois de vários anos de estudos à beira do leito, começando com os Drs. Mirmira e [Sarah] Com base nos modelos de camundongos de Tersey, é emocionante finalmente compartilhar os resultados promissores de nosso teste piloto em humanos”, disse DiMeglio, autor sênior do estudo. “Agora que estabelecemos a segurança preliminar do DFMO para indivíduos com diabetes tipo 1, estamos entusiasmados com o avanço de nossa pesquisa colaborativa para explorar mais de seus benefícios potenciais em um ensaio clínico maior.”
Desde 1990, o DFMO foi aprovado pela FDA como uma injeção de altas doses para tratar a doença do sono africana e, em 2020, recebeu uma designação de terapia inovadora para terapia de manutenção de neuroblastoma após a remissão. Esta autorização regulamentar prévia poderia agilizar a sua adoção como tratamento para a diabetes tipo 1, potencialmente encurtando o processo de aprovação de décadas para apenas alguns anos.
“Usar uma nova formulação de DFMO como comprimido permite que os pacientes tomem-no por via oral, em vez de precisarem de injeções regulares, e tem um perfil de efeitos colaterais muito favorável”, disse Mirmira, que hoje é professora de medicina e endocrinologista na Medicina da Universidade de Chicago. “É emocionante dizer que temos um medicamento que funciona de forma diferente de qualquer outro tratamento que temos para esta doença”.
Os pesquisadores já iniciaram os próximos passos na investigação do potencial do DFMO. A primeira autora do estudo e co-autora Emily K. Sims, MD, professora associada de pediatria na IU School of Medicine e endocrinologista pediátrica da Riley Children’s Health, lançou recentemente um estudo clínico maior, de seis centros, para definir de forma robusta o impacto de Tratamento DFMO para preservar a função das células beta no diabetes tipo 1. O novo estudo também é financiado pela JDRF e apoiado pela Panbela Therapeutics.
Sims, que também é médico-cientista do Centro Herman B Wells de Pesquisa Pediátrica e do Centro de Diabetes e Doenças Metabólicas da IU School of Medicine, está esperançoso de que o DFMO, possivelmente como parte de uma terapia combinada, não ajudará apenas as pessoas recentemente diagnosticado com diabetes tipo 1, mas também pode ser testado em pessoas com risco de desenvolver a doença.
“À medida que mergulhamos neste novo ensaio clínico multicêntrico para investigar mais a fundo a eficácia do DFMO, somos motivados pelos resultados promissores que vimos até agora para modificar o processo da doença subjacente no diabetes tipo 1”, disse Sims. “Convidamos mais participantes para se juntarem a nós nesta pesquisa pioneira. Com a ajuda deles, o conhecimento que adquirimos hoje tem o potencial de moldar um futuro melhor para as pessoas afetadas pelo diabetes tipo 1.”
Indivíduos interessados em saber mais sobre o novo ensaio clínico podem visitar o site do estudo.
Outros autores da UI no estudo incluem Audrey Hull, Stephanie E. Woerner, Teresa L. Mastracci, Susan M. Perkins, Fangqian Ouyang e Carmella Evans-Molina.
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