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Um novo medicamento de inspiração biológica restaura a eficácia das células imunológicas no combate ao câncer, descobriu uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade do Texas em Austin. Em modelos de ratos com melanoma, câncer de bexiga, leucemia e câncer de cólon, a droga retarda o crescimento de tumores, prolonga a vida útil e aumenta a eficácia da imunoterapia. A pesquisa está publicada na revista Célula Câncer e pode ser uma virada de jogo para muitos pacientes com câncer.
Muitos cancros eliminam um trecho de ADN chamado 9p21, que é a eliminação mais comum em todos os cancros, ocorrendo em 25%-50% de certos cancros, como melanoma, cancro da bexiga, mesotelioma e alguns cancros cerebrais. Os cientistas sabem há muito tempo que os cancros com a deleção 9p21 significam piores resultados para os pacientes e resistência às imunoterapias – as estratégias de tratamento concebidas para sobrecarregar a resposta imunitária natural do paciente ao cancro.
A eliminação ajuda as células cancerígenas a evitar serem detectadas e eliminadas pelo sistema imunitário, em parte ao incitar o cancro a bombear um composto tóxico chamado MTA que prejudica o funcionamento normal das células imunitárias e também bloqueia a eficácia das imunoterapias.
“Em modelos animais, nosso medicamento reduz o MTA de volta ao normal e o sistema imunológico volta a funcionar”, disse Everett Stone, professor associado de pesquisa no Departamento de Biociências Moleculares e professor associado de oncologia na Dell Medical School, que liderou o estudo. trabalhar. “Vemos muito mais células T ao redor do tumor, e elas estão em modo de ataque. As células T são um importante tipo de célula imunológica, como uma equipe da SWAT que pode reconhecer células tumorais e bombeá-las com enzimas que mastigam o tumor de de dentro para fora.”
Stone prevê que o medicamento seja usado em combinação com imunoterapias para aumentar sua eficácia.
Os co-autores do estudo são Donjeta Gjuka, ex-pesquisador de pós-doutorado da UT e atualmente cientista da Takeda Oncology, e Elio Adib, ex-pesquisador de pós-doutorado no Brigham and Women’s Hospital e no Dana-Farber Cancer Institute, e atualmente médico residente no Massa General Brigham.
A deleção 9p21 leva à perda de alguns genes-chave nas células cancerígenas. Já se foi um par de genes que produzem reguladores do ciclo celular – proteínas que mantêm as células saudáveis crescendo e se dividindo em um ritmo lento e constante. Quando esses genes são perdidos, as células podem crescer sem controle. É isso que os torna cancerosos. Também foi excluído um gene doméstico que produz uma enzima que decompõe a toxina MTA. É essa perda, segundo Stone, que permite que as células cancerígenas adquiram um novo superpoder: a capacidade de desativar o sistema imunológico.
“O câncer ganha dois por um quando perde esses dois genes”, disse Stone. “Ele perde os freios que normalmente o impedem de crescer de forma descontrolada. E, ao mesmo tempo, desarma a força policial do corpo. Assim, torna-se um tipo de câncer muito mais agressivo e maligno”.
Para criar seu candidato a medicamento, Stone e seus colegas começaram com a enzima útil que é produzida naturalmente pelo corpo para quebrar o MTA e depois adicionaram polímeros flexíveis.
“Já é uma enzima muito boa, mas precisávamos otimizá-la para durar mais tempo no corpo”, disse Stone. “Se injetarmos apenas a enzima natural, ela será eliminada em poucas horas. Nos ratos, nossa versão modificada permanece em circulação por dias; nos humanos, dura ainda mais”.
Os investigadores planeiam realizar mais testes de segurança no seu medicamento, denominado PEG-MTAP, e procuram financiamento para o levar a ensaios clínicos em humanos.
Os outros coautores do estudo da UT são Kendra Garrison, Candice Lamb, Yuri Tanno e George Georgiou. Os co-autores correspondentes do estudo são Stone e David Kwiatkowski, médico sênior do Brigham and Women’s Hospital e professor de medicina na Harvard Medical School.
Este trabalho foi apoiado por financiamento do Instituto Nacional do Câncer, da Fundação Doris Duke, do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, da Fundação de Caridade Joan e Herb Kelleher, da Associação do Câncer Renal, da Fundação V e do Departamento de Defesa dos EUA.
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