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A qualquer momento, a maioria dos pacientes com câncer está recebendo um tratamento que não os beneficia significativamente enquanto suporta toxicidade corporal e financeira. Com o objetivo de orientar cada paciente para o tratamento ideal, a medicina de precisão vem se expandindo de mutações genéticas para outros fatores de resultado clínico. Tem havido um esforço concentrado para criar “avatares” de tumores de pacientes para testar e selecionar terapias antes de administrá-las aos pacientes.
Um publicado recentemente Célula cancerosa O documento, que representa vários consórcios do National Cancer Institute e inclui líderes de opinião importantes dos setores de pesquisa e clínica nos Estados Unidos e na Europa, expôs a visão para a medicina de precisão funcional de próxima geração, recomendando medidas para permitir avatares de tumores de pacientes em 3D ( 3D-PTAs) para orientar as decisões de tratamento na clínica. De acordo com o Dr. Xiling Shen, autor correspondente deste artigo e diretor científico do Terasaki Institute for Biomedical Innovation, o poder dos 3D-PTAs, que incluem organoides derivados de pacientes, bioimpressão 3D e modelos em microescala, está em sua descrição precisa da vida real de um tumor com seu microambiente e sua velocidade e escalabilidade para testar e prever a eficácia de drogas terapêuticas prospectivas. Para realizar plenamente este objetivo e maximizar a precisão clínica, no entanto, muitas etapas são necessárias para padronizar métodos e critérios, projetar ensaios clínicos e incorporar dados completos do paciente para o melhor resultado possível no atendimento personalizado.
A utilização de tais ferramentas e recursos pode envolver uma grande variedade de materiais, métodos e manuseio de dados, porém, e para garantir a precisão e integridade para qualquer tomada de decisão clínica, grandes esforços são necessários para agregar, padronizar e validar os usos de 3D-PTAs. As tentativas do National Cancer Institute’s Patient-Derived Models of Cancer Consortium e outros grupos iniciaram padronizações de protocolos oficiais, e muito trabalho precisa ser feito.
Os autores enfatizam que, além de unificar e padronizar protocolos em um amplo número de instalações de pesquisa, deve haver quantificação usando pipelines de software validados, e as informações devem ser codificadas e compartilhadas entre todos os grupos de pesquisa envolvidos. Eles também recomendam que seja compilado um perfil clínico mais extenso e abrangente do paciente, que abranja todas as facetas da história do paciente, incluindo não apenas informações médicas, mas também demográficas; estes são fatores importantes no resultado do paciente. Para alcançar a padronização a esse respeito, a infraestrutura regulatória fornecida pelos Institutos Nacionais de Saúde e outros institutos e periódicos também deve ser incluída para permitir o compartilhamento e acesso confiável de dados globais.
Os ensaios clínicos também são uma parte importante do esforço do 3D-PTA e, até o momento, foram realizados estudos para examinar os fluxos de trabalho dos ensaios clínicos e os tempos de resposta usando o 3D-PTA. Os autores aconselham projetos de ensaios clínicos inovadores que podem ajudar na seleção de pacientes para ensaios específicos ou tratamentos personalizados, especialmente quando associados às informações clínicas e demográficas do paciente.
A combinação desses perfis ômicos de pacientes com informações em bibliotecas de dados funcionais 3D-PTA pode ser facilitada por pipelines computacionais bem definidos, e os autores defendem a utilização de consórcios relevantes, como NCI Patient-Derived Model of Cancer Program, PDXnet, Tissue Engineering Collaborative , e Centros de Biologia de Sistemas de Câncer, bem como infraestrutura de pesquisa europeia, como INFRAFRONTIER, EuroPDX)
A integração de dados de iniciativas 3D-PTA existentes, consórcios e biobancos com perfis ômicos pode levar a medicina de precisão a um novo nível, fornecendo veículos aprimorados para fazer escolhas ideais entre medicamentos terapêuticos aprovados, bem como medicamentos experimentais, alternativos e não quimioterápicos. Também pode fornecer soluções para pacientes com resistência a medicamentos e expandir as oportunidades de reaproveitamento de medicamentos.
“A integração da plataforma 3D-PTA é uma ferramenta revolucionária para o desenvolvimento de medicamentos oncológicos”, disse Ali Khademhosseini, diretor e CEO do Terasaki Institute for Biomedical Innovation. “Devemos combiná-lo de maneira robusta com a genômica do câncer existente para produzir o paradigma mais poderoso para a oncologia de precisão”.
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