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Quando nossos vasos sanguíneos são feridos por cortes, escoriações ou contusões, é vital que o sangramento seja interrompido e a ferida seja selada. Esse processo é chamado de hemostasia e envolve dois componentes principais: primeiro, as plaquetas sanguíneas se ligam às bordas da ferida, formam um tampão e selam provisoriamente a lesão. Em segundo lugar, inicia-se a coagulação do sangue ou a cascata de coagulação, levando à formação de longas fibras de fibrina que, juntamente com as plaquetas, selam a ferida com firmeza.
No entanto, se a fibrina for formada em excesso, por exemplo, em feridas crônicas, pode ocorrer trombose e subsequentes oclusões vasculares. Portanto, a regulação estrita da formação de fibrina é importante. Como a coagulação do sangue é limitada não foi totalmente compreendida até agora.
Em um projeto internacional coordenado pelo Hospital Universitário de Würzburg, os pesquisadores já decifraram um mecanismo regulador central da formação de fibrina e propõem novas abordagens terapêuticas. Os resultados foram publicados na revista Pesquisa Cardiovascular da Natureza.
O GPV controla a atividade da trombina e a formação de fibrina
Neste estudo, o grupo de pesquisa liderado pelo professor Bernhard Nieswandt identificou um mecanismo fundamentalmente novo:
“Pela primeira vez, conseguimos descobrir um novo ponto de comutação que regula tanto a hemostasia quanto a trombose. Esse comutador é a glicoproteína V, GPV, que é expressa na superfície das plaquetas sanguíneas. O GPV controla a atividade da enzima trombina, que é responsável pela formação de fibrina”, explica Bernhard Nieswandt, chefe do Instituto de Biomedicina Experimental I e membro do conselho do Rudolf Virchow Center — Centro de Bioimagem Integrativa e Translacional (RVZ) da Universidade de Würzburg.
A trombina é uma enzima crucial na coagulação do sangue e sua atividade deve, portanto, ser precisamente controlada espaço-temporalmente. Até agora, sabia-se que o receptor de superfície GPV é clivado pela trombina durante a ativação plaquetária. Isso libera GPV como uma forma solúvel.
No entanto, a função fisiológica deste receptor era amplamente desconhecida. Usando abordagens genéticas e farmacológicas, os pesquisadores mostraram que a clivagem do GPV mediada pela trombina limita a formação de fibrina. Ao permanecer ligado à trombina, o GPV solúvel altera a atividade da trombina para que ela possa formar menos fibrina.
“As descobertas mudarão o conhecimento dos livros didáticos”
Em modelos experimentais de trombose, o GPV solúvel demonstrou prevenir, entre outras coisas, a formação de trombos vaso-oclusivos e levar a uma proteção significativa contra acidente vascular cerebral experimental e danos cerebrais associados.
Bernhard Nieswandt está convencido de que essas novas descobertas mudarão o conhecimento dos livros didáticos. Ele agradece a todos os cientistas participantes do RVZ e do University Hospital Würzburg (UKW), que receberam o apoio de colegas de Mainz, Maastricht e dos EUA.
Anticorpos contra GPV oferecem grande potencial clínico no tratamento de hemostasia perturbada
Em outra abordagem, o grupo de pesquisa gerou anticorpos contra o GPV que impedem a clivagem do GPV mediada pela trombina.
“Em nossos estudos, fomos capazes de mostrar que esses anticorpos aumentam a atividade da trombina, resultando em aumento da formação de fibrina. Nossa ideia era, portanto, usar esses anticorpos no contexto de hemostasia prejudicada para aumentar a formação de fibrina”, diz o professor David Stegner, chefe do do Grupo de Imagem Vascular do RVZ e um dos últimos autores do estudo.
Além das causas genéticas, uma contagem reduzida de plaquetas ou função prejudicada também pode ser causada por tratamento farmacológico e, portanto, levar a uma hemostasia prejudicada. Tratamento com inibidores da agregação plaquetária, como o clopidogrel, que são usados para prevenir ataques cardíacos ou acidentes vasculares cerebrais e para tratar distúrbios circulatórios, por exemplo, comprometimento da função plaquetária.
“Em um modelo experimental de hemostasia, nosso novo anticorpo foi realmente capaz de restaurar a hemostasia em condições em que a hemostasia não seria possível. Isso indica um suporte à hemostasia ao aumentar a formação de fibrina dependente de trombina”, acrescenta a Dra. Sarah Beck, cientista do Würzburg Institute for Experimental Biomedicine e primeiro autor do estudo. “O tratamento anti-GPV pode ter grande potencial clínico. Isso será investigado com mais detalhes no futuro”.
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