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Uma equipe de pesquisa liderada pela Universidade de Ottawa publicou uma nova pesquisa rigorosa que avança na busca para entender uma doença ultra-rara intrigante – e comovente – encontrada quase exclusivamente em meninos.
XLP-2 é uma doença linfoproliferativa ligada ao X genética descrita pela primeira vez em 2006. Ela geralmente apresenta complicações graves entre pacientes infectados com o vírus Epstein-Barr, um vírus extremamente comum que infecta a maioria das pessoas sem problemas na adolescência ou no início da idade adulta. . Mas quando os poucos indivíduos com XLP-2 encontram o vírus Epstein-Barr, a experiência costuma ser fatal porque resulta em imunodeficiência – um descarrilamento do sistema imunológico.
A equipe teve como objetivo examinar como a inativação de um gene codificador de proteína chamado XIAP desencadeia essa imunodeficiência, de acordo com o autor sênior Dr. Subash Sad, cujo laboratório da Faculdade de Medicina da uOttawa estuda os mecanismos que mantêm um sistema imunológico saudável e previnem o desenvolvimento de doenças inflamatórias. doenças.
“Não estava claro como a inativação de XIAP resulta em imunodeficiência. Especulou-se que uma inativação de XIAP afeta diretamente as células T. No entanto, nosso trabalho demonstra que isso não é totalmente verdade. e efeitos indiretos que resultam em um estado de imunodeficiência”, diz o Dr. Sad, imunologista celular e professor do Departamento de Bioquímica, Microbiologia e Imunologia da Faculdade.
O primeiro autor Parva Thakkar e os outros pesquisadores usaram bactérias recombinantes e células T transgênicas para monitorar o impacto do XIAP na diferenciação e desenvolvimento da memória das células T após a infecção. A maioria dos experimentos foi feita na Vivo com um modelo de mouse. Outros experimentos mecanísticos foram feitos em várias células do sistema imunológico.
Em última análise, os esforços da equipe revelaram dois mecanismos subjacentes: 1) A inativação de XIAP resulta em má expressão de interleucina–6 (IL-6) que compromete a proliferação de células T ativadas e 2) a inativação de XIAP compromete a capacidade das células T ativadas de sobreviver a longo prazo.
A consequência desse fenômeno é que as células T de memória, que patrulham o corpo e são induzidas durante infecções ou vacinações anteriores, sobrevivem mal se houver uma mutação inativadora no XIAP. Isso explica as razões por trás da imunodeficiência em pacientes com XLP-2, diz o Dr. Sad.
O estudo foi publicado recentemente na Patógenos PLOS.
O trabalho foi financiado pelo NSERC e CIHR, e não poderia ter sido feito sem a experiência da instalação central de citometria de fluxo do corpo docente.
À medida que a equipe explora as questões sugeridas por este estudo, eles estão interessados em examinar os mecanismos e caminhos a jusante que podem ser direcionados para a terapia.
Eles também estão interessados em trabalhar com amostras de pacientes. O Dr. Sad incentiva as famílias com essas mutações a entrarem em contato com o CHEO, um parceiro institucional da Faculdade de Medicina de uOttawa.
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