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Três pacientes jovens com leucemia recidivante de células T já foram tratados com células T editadas em base, como parte de uma colaboração ‘da bancada ao leito’ entre a UCL e o Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH).
Os dados do ensaio clínico do NHS, publicado na O novo jornal inglês de medicina e financiado pelo MRC, mostra como as células CAR T do doador foram projetadas usando tecnologia de edição de genes de ponta para alterar letras únicas de seu código de DNA para que pudessem combater a leucemia.
A experiência de usar as células em três pacientes é compartilhada e inclui Alyssa, de 13 anos, de Leicester, que no ano passado foi a primeira pessoa no mundo a ser tratada no estudo de leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL )*. Este é um câncer de glóbulos brancos e geralmente é tratado com quimioterapia, mas se voltar, pode ser difícil de eliminar.
Quatro semanas depois de receber as células, a leucemia de Alyssa era indetectável e ela passou por um transplante de medula óssea bem-sucedido, e ainda está bem e em casa quase um ano depois.
Um segundo adolescente curou sua leucemia em um período de tempo semelhante e agora está se recuperando em casa após o transplante. Infelizmente, enquanto uma terceira criança respondeu à terapia com células CAR T, seu curso foi complicado por infecções graves e sua família concordou com a equipe clínica em passar para cuidados paliativos.
Esta primeira aplicação humana da tecnologia de edição de base foi projetada e desenvolvida por uma equipe de pesquisadores da UCL, liderada pelo professor Waseem Qasim (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health e consultor honorário da GOSH), trabalhando com o Dr. Equipes de Transplante de Medula/CART/Hematologia da GOSH.
O projeto é apoiado pelo Wellcome Trust e National Institute of Health and Care Research (NIHR).
O professor Waseem Qasim, professor de terapia celular e gênica na UCL, disse: “É bom poder ver os frutos de um longo período de trabalho vindos de várias equipes e sendo colocados em ação para novos tratamentos. Ainda é cedo e precisamos de mais acompanhamento e tratar mais pacientes para saber como isso pode afetar os tratamentos a longo prazo.”
O Dr. Robert Chiesa disse: “É realmente crucial que as crianças afetadas pelo câncer que falharam no padrão de tratamento tenham acesso a estratégias inovadoras no contexto de ensaios clínicos como este. Um hospital de pesquisa como o GOSH oferece o cenário ideal para o desenvolvimento de abordagens experimentais que pode oferecer esperança a crianças com prognóstico muito ruim. Isso é possível devido à dedicação de cientistas, médicos, enfermeiras e profissionais aliados que trabalham com essas crianças e suas famílias.”
Para gerar bancos de células T CAR anti-células “universais” para o estudo, os pesquisadores usaram células T de doadores saudáveis, organizadas pelo registro de Anthony Nolan. Em seguida, eles fizeram alterações nas células usando a ‘edição de base’, que funciona convertendo quimicamente bases de nucleotídeos únicos (letras do código do DNA) que carregam instruções para uma proteína específica, a fim de impedir que sejam produzidas.
Os passos foram:
- Remover os receptores existentes para que as células T de um doador possam ser armazenadas e usadas sem correspondência – tornando-as ‘universais’.
- Removendo um ‘sinalizador’ chamado CD7 que os identifica como células T (marcador de células T CD7). Sem essa etapa, as células T – que são projetadas para reconhecer e atacar as células cancerígenas – também podem matar umas às outras.
- Removendo uma segunda ‘bandeira’ chamada CD52. Isso torna as células editadas invisíveis para alguns dos medicamentos fortes administrados ao paciente durante o processo de tratamento.
- Adicionando um Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) que reconhece o receptor de células T CD7 em células T leucêmicas. As células ficam armadas contra o CD7 e reconhecem e combatem a leucemia de células T.
O professor Qasim disse: “A edição de base envolve fazer alterações em letras únicas do código de DNA para alterar os sinais e impedir que os genes sejam expressos, sem ter que fazer um corte nos cromossomos. Funciona muito bem para a engenharia de células T”.
O ensaio clínico para este tratamento ainda está aberto e visa recrutar até 10 pacientes do NHS com leucemia de células T, que tenham esgotado todas as opções de tratamento convencional, encaminhados por especialistas em leucemia infantil do NHS. Os pacientes são tratados no Departamento de Transplante de Medula Óssea do GOSH sob os cuidados das equipes BMT/CART/Hematologia. Qualquer paciente elegível para receber tratamento pelo NHS e interessado neste estudo deve procurar seu médico especialista.
Se for amplamente bem-sucedido, as equipes esperam que possa ser oferecido a mais crianças e no início de sua jornada de tratamento, quando estiverem menos doentes. Com financiamento adicional, eles também esperam disponibilizá-lo para adultos no futuro.
Os pesquisadores também acreditam que a técnica de edição de base pode ser usada para várias outras condições, nas quais alterações em letras únicas do DNA causam doenças como a doença falciforme.
O professor Qasim explicou: “A tecnologia em si também pode ter aplicações de amplo alcance para correções de certas condições hereditárias, como a doença falciforme. À medida que a tecnologia amadurece e se mostra segura, ela pode ser aplicada amplamente, embora seja necessário testes cuidadosos e estudos de longo prazo.”
As células foram fabricadas como parte de um programa de pesquisa de longa data liderado pelo professor Qasim no UCL Great Ormond Street Institute of Child Health. Graças ao financiamento inicial do Great Ormond Street Hospital Children’s Charity (GOSH Charity), o professor Qasim foi pioneiro no desenvolvimento de novos tratamentos com células CAR T usando técnicas inovadoras de edição de genes.
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