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Uma descoberta histórica ligando a regulação do ferro a um raro câncer no sangue levou a ensaios clínicos de um novo tratamento em potencial para pacientes com a doença incurável.
O estudo se concentrou na policitemia vera (PV), uma doença sanguínea que causa excesso de glóbulos vermelhos, e descobriu que restringir o acesso de ferro à medula óssea pode reduzir a produção de glóbulos vermelhos nessa doença.
A pesquisa, liderada pela WEHI em colaboração com a Universidade de Melbourne, o Peter MacCallum Cancer Center (Austrália) e a Universidade de Cambridge e a Silence Therapeutics (Reino Unido), levou a novos ensaios clínicos de uma droga que tem o potencial de controlar o ferro regulação em pacientes com PV.
Num relance
- Pesquisadores descobrem uma nova maneira de tratar potencialmente a policitemia vera (PV), uma forma rara de câncer no sangue caracterizada por muitos glóbulos vermelhos.
- O estudo descobriu que aumentar a hepcidina, um hormônio que regula como o corpo usa o ferro, reduz a produção de glóbulos vermelhos e as complicações da doença em modelos pré-clínicos.
- O recrutamento para ensaios clínicos com base nesta pesquisa histórica começou, investigando o efeito de uma droga que tem o potencial de controlar a regulação do ferro em pacientes com PV.
Estima-se que 250 australianos são diagnosticados com policitemia vera (PV) a cada ano. A PV é uma doença crônica e atualmente não há cura.
Sem tratamento, a PV pode ser fatal, pois uma superprodução de glóbulos vermelhos causa sangue mais espesso, elevando o risco de um paciente desenvolver coágulos sanguíneos e condições cardiovasculares, como ataques cardíacos e derrames.
O câncer é atualmente tratado com venecção, onde cerca de 500mL de sangue são retirados de um paciente várias vezes por mês, para reduzir rapidamente a contagem de glóbulos vermelhos e a espessura do sangue.
O novo estudo, publicado na Sanguefornece uma nova via de tratamento promissora que pode substituir as coletas de sangue muitas vezes dolorosas e perturbadoras por uma simples injeção a cada poucos meses.
O primeiro autor, Dr. Cavan Bennett, disse que descobrir que restringir o acesso de ferro à medula óssea poderia reduzir a gravidade da doença de PV foi um divisor de águas.
“Através de nossos estudos pré-clínicos, descobrimos que o hormônio hepcidina, que é o principal regulador da disponibilidade de ferro, é crítico para controlar a produção de glóbulos vermelhos em modelos desta doença”, disse o Dr. Bennett.
“Quanto mais hepcidina você tem no corpo, mais você restringe o acesso do ferro à medula óssea.
“Esta restrição de ferro é fundamental para prevenir o excesso de produção de células sanguíneas e é isso que é crucial para aliviar a gravidade da doença em pacientes com PV”.
Pacientes com PV geralmente desenvolvem deficiência de ferro quando tratados com venecção, mas também são desaconselhados a tomar suplementos de ferro, pois isso aceleraria ainda mais a produção de glóbulos vermelhos em seu corpo.
O Dr. Bennett disse que direcionar a hepcidina também pode ajudar a combater os sintomas de deficiência de ferro enfrentados pelos pacientes com PV.
“Essa abordagem restringe o acesso do ferro apenas à medula óssea, sem esgotar o ferro de outros órgãos, como o fígado”, disse ele.
poder silenciador
A pesquisa está sendo traduzida em ensaios clínicos de Fase 1/2 que ocorrem na Austrália, Malásia e Estados Unidos.
Os testes usarão o SLN124, um novo medicamento desenvolvido pela Silence Therapeutics, com sede em Londres, na esperança de controlar a expressão de hepcidina em pacientes com PV pela primeira vez.
O autor sênior e chefe da Divisão de Saúde e Imunidade da População do WEHI, Professor Sant-Rayn Pasricha, disse que os ensaios envolveram pacientes com PV recebendo uma injeção a cada poucas semanas, na esperança de substituir sua necessidade de venections regulares.
“Uma opção de tratamento como esta simplificaria a terapia de longo prazo para esta doença para os pacientes e para o sistema de saúde”, disse o professor Pasricha.
O SLN124 é uma terapia de silenciamento de genes que funciona inibindo um gene responsável pela regulação da hepcidina no fígado. Os ensaios clínicos investigarão o efeito de ‘silenciar’ temporariamente esse gene para aumentar a produção de hepcidina pelo fígado, o que deve reduzir a gravidade da doença.
“Reconhecemos a oportunidade de adaptar uma terapêutica clínica emergente inicialmente projetada para outras doenças hematológicas, como a b-talassemia, e aplicá-la à policitemia vera.
“Passar de um conceito para um ensaio clínico em menos de quatro anos é surpreendente.
“Nosso trabalho estabeleceu a base essencial necessária para transformar as opções de atendimento ao paciente para pessoas com PV e fornecer uma visão única que pode levar a uma melhor compreensão da doença”.
O recrutamento para os ensaios clínicos já começou.
Estudo do genoma de referência
O estudo também descobriu uma ligação genética entre um distúrbio que causa acúmulo excessivo de ferro (hemocromatose) e PV, possibilitada pela análise do WEHI de extensos bancos de dados de genética populacional, incluindo o Biobank do Reino Unido.
A equipe de pesquisa conseguiu aproveitar esses dados para conduzir um estudo de associação de todo o genoma que analisou dados de 440 pacientes com PV para examinar ainda mais o papel do ferro no câncer de sangue.
A professora Melanie Bahlo, chefe de laboratório da Divisão de Imunidade e Saúde da População da WEHI, disse que ter acesso ao Biobanco do Reino Unido foi fundamental para essas descobertas.
A análise de um segundo conjunto de dados, o finlandês FinnGen Biobank, confirmou as descobertas – destacando o poder desses bancos de dados para ajudar a formular e testar novas hipóteses biológicas.
“Fomos a primeira equipe de pesquisa a usar o Biobank do Reino Unido para focar exclusivamente em amostras de PV, o que nos levou a essa poderosa e nova visão sobre o status de ferro e PV”, disse ela.
“Isso nos levou a descobrir ainda mais que as mutações genéticas que causam hemocromatose são um dos fatores de risco mais fortes para o diagnóstico de PV – uma visão que ajudará o campo de pesquisa a entender melhor essa doença rara”.
Victoria Jackson, uma pós-doutora no laboratório do professor Bahlo, realizou a análise genética usando um método chamado estudo de associação do genoma.
A pesquisa realizada no WEHI foi financiada pelo National Health and Medical Research Council (NHMRC).
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