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A doença de Alzheimer, uma das doenças neurodegenerativas mais comuns, leva à perda progressiva da memória e da autonomia. É caracterizada pela acumulação de proteínas neurotóxicas no cérebro, nomeadamente placas amilóides e emaranhados tau. Devido ao desenvolvimento silencioso da patologia ao longo de décadas, o diagnóstico muito precoce é de extrema importância para poder atuar o mais precocemente possível no processo da doença. Uma equipe da Universidade de Genebra (UNIGE) e dos Hospitais da Universidade de Genebra (HUG) demonstrou que tau PET – uma nova técnica de imagem para visualizar a proteína tau – pode prever o declínio cognitivo em pacientes muito melhor do que as técnicas de imagem normalmente usadas . Esses resultados, publicados em Alzheimer e Demência: O Jornal da Associação de Alzheimerdefendem a rápida introdução da tau PET na rotina clínica para oferecer aos pacientes soluções precoces e individualizadas.
Hoje, uma das principais ferramentas de diagnóstico para a doença de Alzheimer é a tomografia por emissão de pósitrons (PET), uma técnica de imagem na qual marcadores são injetados para visualizar processos patológicos específicos no cérebro. “O PET consiste em injetar nos pacientes marcadores radioativos de baixo nível que desaparecem em poucas horas. Eles são projetados para se ligar às moléculas humanas que queremos detectar, tornando-as visíveis com os tomógrafos PET”, explica Valentina Garibotto, professora associada do Departamento de Radiologia e Informática Médica da Faculdade de Medicina da UNIGE e Médico Chefe da Divisão de Medicina Nuclear e Imagem Molecular do HUG, que dirigiu esta pesquisa.
“Traçadores específicos para amilóide existem há duas décadas, e há muito tempo existem rastreadores para monitorar o metabolismo da glicose, que indica a capacidade do cérebro de usar seus recursos energéticos corretamente. No entanto, a doença de Alzheimer é complexa e essas duas técnicas não são suficientes para fornecer todos os respostas.”
Comparando técnicas de imagem
Flortaucipir é um radiofármaco que se liga à proteína tau. Foi desenvolvido por uma empresa farmacêutica e aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em 2020. Permite a detecção do acúmulo de tau, bem como sua distribuição no cérebro, para avaliar com precisão seu papel na manifestação clínica da doença. Cientistas do UNIGE e do HUG queriam determinar qual modalidade de imagem – PET amilóide, PET de metabolismo de glicose ou PET tau – seria melhor prever o futuro declínio cognitivo devido à doença de Alzheimer. Cerca de 90 participantes foram recrutados no Centro de Memória do HUG.
“Nossos resultados mostram que, embora as várias medidas do PET estivessem todas associadas à presença de sintomas cognitivos, confirmando seu papel como fortes indicadores da doença de Alzheimer, o tau PET foi o melhor para prever a taxa de declínio cognitivo, mesmo em indivíduos com sintomas mínimos. ” resume Cecilia Boccalini, aluna de doutorado da equipe do professor Garibotto e primeira autora deste estudo.
Detectando variações individuais
As placas amilóides não são necessariamente acompanhadas por perda cognitiva ou de memória. No entanto, a presença de tau anda de mãos dadas com os sintomas clínicos. Sua ausência ou presença é o principal determinante se a condição de um paciente permanece estável ou se deteriora rapidamente. Tem sido mais difícil desenvolver técnicas de imagem para visualizar tau, principalmente por causa de sua menor concentração e estrutura particularmente complexa.
“Esta descoberta é crucial para uma melhor gestão da doença de Alzheimer. Recentemente, medicamentos direcionados ao amilóide mostraram resultados positivos. Novos medicamentos direcionados à proteína tau também parecem promissores. Ao detectar a patologia o mais cedo possível, antes que o cérebro sofra mais danos, e graças a novos tratamentos, esperamos poder impactar ainda mais o futuro e a qualidade de vida dos pacientes”, destaca Valentina Garibotto. “Da mesma forma, estamos começando a mapear a distribuição da tau para entender como sua localização nas diferentes regiões do cérebro influencia os sintomas”. De fato, as causas e os diferentes estágios da doença estão se mostrando muito menos uniformes do que se pensava, e a suscetibilidade individual aos mesmos fenômenos precisa ser melhor compreendida.
Esses resultados são um forte argumento a favor da incorporação da tau PET na avaliação clínica de rotina para avaliar o prognóstico individual e selecionar a estratégia terapêutica mais adequada para cada paciente.
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