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As células linfoides inatas são uma família recentemente descoberta de glóbulos brancos que residem na pele, trato gastrointestinal, vias aéreas e outros tecidos de barreira do corpo. As células linfoides inatas do grupo 2 (ILC2s) têm um papel essencial na proteção desses tecidos contra infecções parasitárias, bem como danos associados à inflamação alérgica e asma, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine.
A descoberta resolve uma controvérsia sobre a possível redundância de ILC2s com outras células do corpo. O estudo também sugere que um conjunto único de redes regulatórias controladas por neurônios no intestino pode ser alvos viáveis para futuras terapias medicamentosas para combater doenças inflamatórias crônicas, incluindo asma, alergia e doença inflamatória intestinal (DII).
O estudo, publicado em 2 de novembro na Natureza, mostra que, embora as ILC2s tenham muitas semelhanças funcionais com as células imunes chamadas células T helper tipo 2 (células Th2), o último tipo de célula não pode compensar adequadamente a perda da resposta protetora das ILC2s contra a infecção por vermes parasitas no intestino, bem como a inflamação intestinal. Ressaltando a relevância clínica do estudo, os pesquisadores encontraram evidências de que os ILC2s em humanos respondem de maneira semelhante aos ILC2s de camundongos.
“Isso avança nossa compreensão da complexidade do sistema imunológico e nos dá um potencial novo conjunto de alvos para futuras terapias”, disse o autor sênior do estudo, Dr. David Artis, diretor do Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease, diretor do Centro Friedman para Nutrição e Inflamação e o Professor Michael Kors de Imunologia da Weill Cornell Medicine.
ILC2s fazem parte de uma família de células, células linfoides inatas, que foram descobertas por vários grupos apenas cerca de 12 anos atrás. Com sua forte presença em tecidos de barreira, as células linfoides inatas são geralmente consideradas como sentinelas e socorristas contra vários tipos de infecção. Mas os cientistas também reconhecem que as ILCs podem conter as chaves para a compreensão de condições inflamatórias e autoimunes comuns, como asma e DII.
Acredita-se que as células ILC2s e Th2 evoluíram, pelo menos em parte, para defender o corpo de infecções por vermes parasitas, insetos que picam e outros gatilhos ambientais. Quando desencadeados por esses desafios, ambos ajudam a organizar o que é chamado de resposta imune tipo 2. Essas semelhanças levaram os pesquisadores a sugerir que eles são funcionalmente quase os mesmos, mas os ILC2s se especializam em respostas mais precoces e localizadas, enquanto as células T são mais transportadas pelo sangue e móveis, concentrando-se em vários tecidos onde necessário. No entanto, no novo estudo, os pesquisadores descobriram que os ILC2s têm um papel imunológico essencial, em vez de serem redundantes como respondedores imunológicos do tipo 2.
Quando as células ILC2s e Th2 são ativadas por uma infecção por vermes, ambas produzem uma proteína antiverme protetora de tecidos chamada anfirregulina (AREG). Para determinar se as células Th2 podem compensar a perda dessa proteína de ILC2s, os pesquisadores projetaram camundongos nos quais a produção de AREG é deletada seletivamente em ILC2s, mas não em células Th2. Eles descobriram que esses camundongos eram mais suscetíveis à infecção por vermes parasitas no intestino devido à capacidade reduzida de montar uma resposta imune antiparasitária, em comparação com camundongos com ILC2s normais. Os camundongos sem ILC2 AREG também foram muito mais suscetíveis a danos intestinais causados por inflamação.
“Esta descoberta esclarece que os ILC2s estão desempenhando o papel principal nesta resposta protetora do tecido – sem eles, a resposta é inadequada”, disse o co-primeiro autor do estudo, Dr. Hiroshi Yano, pesquisador associado de pós-doutorado no laboratório Artis.
Esclarecer a importância funcional de um tipo de célula imune importante é uma conquista significativa em imunologia básica e os resultados do estudo também sugerem aplicações clínicas. Os pesquisadores mostraram que a resposta imune do ILC2, seja à infecção por vermes ou danos inflamatórios no intestino, é controlada seletivamente por uma molécula de sinalização produzida por neurônios no intestino. Dar a molécula a camundongos com inflamação intestinal experimental aumentou a produção de AREG em ILC2s e protegeu os animais de danos intestinais. Experimentos preliminares com ILC2s intestinais retirados de pacientes com doença inflamatória intestinal mostraram que a molécula também pode aumentar a resposta protetora nas células humanas. Essas descobertas sugerem que os neurônios do intestino se comunicam com ILC2s para gerar uma resposta protetora que não pode ser substituída por outras células imunes, oferecendo assim novas oportunidades terapêuticas, disse o Dr. Artis.
Este trabalho foi parcialmente apoiado pela Institutos Nacionais de Saúde (DK126871, AI151599, AI095466, AI095608, AI142213, AR070116, AI172027, DK132244), um Prêmio Piloto do Departamento de Pediatria do Departamento de Pediatria do WCM, o Prêmio Piloto do Jill Roberts Center para Pesquisa em IBD, uma Thomas C. King Pulmonary Fellowship, a fundação LEO, Cure for IBD, Jill Roberts Institute, Sanders Family e Rosanne H. Fundação Silbermann.
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