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Indivíduos que vivem com doença falciforme grave (DF) estão altamente interessados em novos tratamentos de terapia genética potencialmente curativos e estão dispostos a aceitar os riscos associados por uma chance de cura, de acordo com um estudo publicado hoje em Avanços de Sangue.
A SCD é uma doença hereditária dos glóbulos vermelhos que afeta aproximadamente 100.000 pessoas nos Estados Unidos. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), a DF afeta um em cada 365 nascimentos de negros ou afro-americanos e um em cada 16.300 nascimentos de hispano-americanos. Aqueles que vivem com a doença nascem com uma mutação genética que faz com que os seus glóbulos vermelhos tenham uma forma falciforme, levando a crises de dor e, por vezes, a complicações graves de saúde, como danos e falências de órgãos.
O padrão atual de tratamento para a doença falciforme inclui medicamentos como a hidroxiureia, que ajudam no controle dos sintomas, e procedimentos como o transplante de medula óssea que, quando bem-sucedido, pode curar a doença falciforme, mas depende da localização de um doador compatível e apresenta um alto risco de rejeição.
Terapias genéticas novas e emergentes para DF extraem células-tronco hematopoiéticas (HSCs) de pacientes com DF e editam o DNA dentro do HSC para remover a mutação que causa o desenvolvimento de glóbulos vermelhos anormais. Os pacientes então recebem quimioterapia em altas doses seguida de reinfusão de seus HSCs corrigidos por genes, que posteriormente produzirão glóbulos vermelhos maduros normais (“sem SCD”). No entanto, a relação risco-benefício destas novas terapias ainda não está bem estabelecida. Nos últimos anos, também surgiram produtos de terapia genética para doenças do sangue, cancro e outras doenças raras.
“Nas últimas décadas, as taxas de sobrevivência de pacientes com SCD nos EUA aumentaram significativamente, mas a esperança média de vida é de cerca de 60 anos – substancialmente inferior à da população em geral”, disse Juan Marcos Gonzalez, PhD, especialista em ciências de decisão clínica e medição de preferência de saúde na Duke University School of Medicine e principal autor do estudo. “Embora as terapias atuais sejam benéficas, muitos pacientes não se qualificarão para um transplante de medula óssea e as outras terapias não eliminarão totalmente os sintomas da doença falciforme”.
Em meio a várias terapias genéticas pendentes de aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, o Dr. Gonzalez e sua equipe iniciaram um estudo para compreender as opiniões dos pacientes sobre esses novos tratamentos. Eles usaram uma pesquisa experimental de escolha discreta, que apresentou aos participantes pares de tratamentos hipotéticos de terapia genética, juntamente com uma opção de “sem terapia genética”. As opções de terapia genética foram caracterizadas pelo seu potencial para eliminar os sintomas da doença falciforme, prolongar a esperança de vida e os riscos associados, incluindo mortalidade relacionada com o tratamento, infertilidade e aumento do risco de cancro.
Em três centros clínicos dos EUA e com o apoio da Cayenne Wellness, uma organização voltada para os pacientes, 174 pacientes adultos e 109 pais de crianças que vivem com anemia falciforme completaram a pesquisa. A maioria dos entrevistados estava disposta a escolher a terapia genética em vez de alternativas. No entanto, quando a terapia genética representava um risco de morte de 10% ou mais, os adultos com sintomas leves necessitavam de uma maior probabilidade de eliminar os sintomas da doença falciforme (cerca de 67% em média) do que os pais de crianças (cerca de 8%) para finalmente escolherem a terapia genética. Em contraste, os adultos com sintomas moderados necessitaram de taxas de sucesso mais baixas. Para aceitar terapias genéticas que apresentam riscos de mortalidade de 10% ou 30%, esses pacientes precisavam de 34% e 37% de chance de ter seus sintomas de doença falciforme totalmente resolvidos, respectivamente.
Tanto os adultos que vivem com DF como os pais de crianças com DF optaram mais frequentemente por terapias genéticas que oferecem maiores probabilidades de eliminar os sintomas da DF e proporcionar uma maior esperança de vida, e menos frequentemente optaram por terapias genéticas com maiores probabilidades de morte, controlando outros factores.
“A partir deste estudo, vemos que adultos e pais de crianças com doença falciforme estão dispostos a suportar um nível relativamente alto de risco para aliviar os sintomas da doença”, disse o Dr. Gonzalez. “E acho que isso demonstra o quão pesado é esse distúrbio. Os pais nos mostravam vídeos de seus filhos chorando porque estavam tendo crises de dor. Como pai, não há nada mais angustiante do que ver seu filho com uma dor terrível e não ser capaz de fazer qualquer coisa a respeito.”
Dr. Gonzalez enfatiza que embora as terapias genéticas sejam opções de tratamento interessantes e representem um avanço significativo no tratamento da doença, elas são caras e os pesquisadores não conseguiram levar em consideração o custo do tratamento nas perguntas da pesquisa.
Uma limitação do estudo é que a pesquisa foi elaborada durante o desenvolvimento das terapias genéticas e os pesquisadores tiveram que fazer suposições fundamentadas sobre os riscos potenciais e os entrevistados tiveram que relatar a gravidade dos sintomas. Finalmente, o estudo centrou-se nas opiniões dos pacientes sobre um tipo de terapia genética utilizando a tecnologia CRISPR-Cas9, mas com o surgimento de várias técnicas de engenharia genética, os riscos e benefícios serão diferentes entre estas tecnologias.
“Inúmeras abordagens diferentes para a terapia genética surgiram desde que iniciamos este estudo”, disse o Dr. Gonzalez. “E à medida que diferentes tipos de terapias genéticas são aprovadas, os pacientes e seus provedores terão que decidir o que é melhor para eles. Esperamos continuar explorando a compreensão e a disposição dos pacientes para experimentar novas terapias nos próximos anos”.
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