Gene de Alzheimer associado ao aumento da fertilidade em mulheres amazônicas – Strong The One

No novo artigo, “Apolipoproteína-ε4 está associado a maior fecundidade em uma população de fertilidade natural” divulgado hoje em Avanços da ciênciaos autores trabalharam ao lado da comunidade Tsimane (Chi-mahn-eh) na Bolívia, uma sociedade forrageira-hortícola, para observar os efeitos do alelo através de uma lente antropológica evolutiva.

Para fazer isso, o principal autor Benjamin Trumble, que é professor associado de antropologia evolutiva na Escola de Evolução Humana e Mudança Social da Universidade Estadual do Arizona, bem como no Centro de Evolução e Medicina da universidade, foi para as planícies da Amazônia boliviana, onde vivem os Tsimane. Trumble, junto com o Tsimane Health and Life History Project (codirigido por Trumble, Hillard Kaplan, Michael Gurven e Jonathan Stieglitz), tem um relacionamento de longa data com os Tsimane para coletar dados demográficos e biomédicos e ajudar a fornecer assistência médica – um relacionamento que está em vigor há mais de 20 anos. Com mais de 17.000 pessoas vivendo em 90 aldeias, seu estilo de vida caçador-agricultor é mais semelhante à vida humana anterior à Revolução Industrial do que às cidades modernas, oferecendo uma visão única da saúde e do envelhecimento sem as influências modernas.

“O que eu faço é tentar entender como era a saúde humana antes da industrialização”, explicou Trumble.

“Durante 99% da história humana, fomos caçadores-coletores. O mundo em que vivemos hoje é realmente estranho. É esse ambiente construído que criamos que é totalmente diferente do que era durante a maior parte da evolução humana. Somos agora operando essencialmente fora da garantia recomendada pelo fabricante”

Para este estudo em particular, Trumble e os outros pesquisadores coletaram dados de 795 mulheres Tsimane, com idades entre 13 e 90 anos. A equipe de pesquisadores não apenas recuperou dados genéticos para determinar quais alelos são predominantes para cada indivíduo, mas também informações sobre sua fertilidade, incluindo idade do primeiro filho, quanto tempo entre nascimentos, número total de nascidos vivos, etc.

Ao analisar os dados, os pesquisadores descobriram que as mulheres Tsimane com a presença de um alelo APOE-ε4 tiveram um aumento de 0,5 nascimentos, em comparação com aquelas sem o alelo APOE-ε4. O número de nascidos vivos aumentou ainda mais quando havia a presença de duas cópias do alelo APOE-ε4, onde essas mulheres tiveram um aumento médio de dois nascidos vivos em relação àquelas sem esse alelo específico.

“O que descobrimos nessa população foi que as mulheres começaram a se reproduzir quase um ano antes se tivessem o alelo APOE-ε4 e tivessem intervalos entre partos mais curtos. Essas duas coisas combinadas permitem que elas tenham cerca de meio filho a mais se tiverem uma cópia ou duas crianças adicionais se tiverem duas cópias”, explica Trumble.

Este efeito vantajoso sobre a fertilidade pode ajudar a explicar como um alelo que tem um impacto tão negativo na vida adulta através do aumento das chances de desenvolver Alzheimer ou doença cardiovascular não foi eliminado pela seleção natural – as vantagens ocorrem no início da vida de uma pessoa. anos de meia-idade e, portanto, são transmitidos aos seus descendentes.

“Os genes associados a doenças que ocorrem após a idade reprodutiva, ou após o início da reprodução, estão na “sombra da seleção”. sombra da seleção, que você não desenvolve a doença de Alzheimer até que você já tenha todos os seus filhos”, disse Trumble.

Outros estudos menores mostraram outros aspectos vantajosos do alelo APOE-ε4, inclusive que as crianças no Brasil são capazes de lidar melhor com patógenos e parasitas ambientais, como o Giarada, do que aquelas sem o alelo, o que resultou em melhores funções cognitivas e maior crescimento cotações.

“Se você gasta uma caloria no crescimento, não pode gastá-la na função imunológica e vice-versa; portanto, se você fica doente o tempo todo, precisa investir muita energia na função imunológica e não pode crescer As crianças com o alelo APOE-ε4 parecem ter melhor função imunológica, por isso passam menos tempo doentes e podem crescer mais rápido.”

Mesmo com esses benefícios do alelo APOE-ε4 descobertos, ainda existe o principal efeito deletério do aumento do risco de Alzheimer e doenças cardiovasculares nas fases posteriores da vida.

Curiosamente, esse efeito negativo do alelo é visto principalmente em nações ocidentalizadas. Os Tsimane, por exemplo, têm os menores índices de demência e Alzheimer do mundo, conforme descoberto em pesquisa da grande equipe interdisciplinar da qual Trumble faz parte no ano passado. Isso ocorre apesar de ter a mesma prevalência de 20% do alelo APOE-ε4 em sua população.

O que isso pode significar para entender e tratar os efeitos negativos do alelo nas áreas mais afetadas?

“Precisamos entender melhor a variação global e, em particular, precisamos pensar fora da caixa e ir além de nosso foco em ‘esse alelo causa a doença X’ e é assim que as coisas são. Em vez disso, precisamos dar um passo voltar e dizer, e em ambientes diferentes? E nos ambientes em que os humanos evoluíram? Porque isso realmente abre toda uma outra possibilidade de prevenção ou tratamento por ser capaz de imitar alguns dos aspectos desse estilo de vida. Vendo as mesmas associações entre APOE-ε4 e algum resultado, talvez se dermos um passo para trás e dissermos, ok, quais são as diferenças?”

O Projeto de História de Vida e Saúde Tsimane é um grande esforço de equipe interdisciplinar, combinando antropólogos, cardiologistas, neurologistas e gerontologistas, bem como médicos bolivianos e antropólogos Tsimane. Este projeto foi financiado pelo National Institutes of Health, National Institute on Aging (R01AG054442).