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Em um estudo publicado recentemente na revista Pesquisa Clínica do Câncer, pesquisadores do Baylor College of Medicine descobriram que o tratamento de pacientes com mesotelioma pleural maligno ressecável, o que significa que seu tumor pode ser removido com cirurgia, com imunoterapia antes da cirurgia, resultou em resultados clínicos favoráveis. O estudo estabelece as bases para a imunoterapia neoadjuvante no mesotelioma.
“O mesotelioma é uma doença devastadora com baixa capacidade de sobrevivência”, disse o Dr. Bryan Burt, professor e chefe da Divisão David J. Sugarbaker de Cirurgia Torácica no Departamento de Cirurgia Michael E. DeBakey em Baylor e autor sênior do artigo. “Tradicionalmente, esta doença derrotou todas as terapias padrão.”
Os inibidores do ponto de verificação imunológico são drogas que ativam o sistema imunológico para combater o câncer. Eles revolucionaram o tratamento do câncer em geral, mas só recentemente foram reconhecidos como tendo alguma eficácia no mesotelioma. Pesquisas recentes sobre a eficácia da imunoterapia para pacientes com mesotelioma irressecável mostraram resultados favoráveis, o que levou Burt e colegas a estudar essa abordagem em pacientes com mesotelioma ressecável.
“A cirurgia em si pode não ser curativa, no entanto, combinar a cirurgia com alguma outra modalidade de terapia geralmente traz benefícios”, disse Burt, que também é membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor. “Nosso estudo é um passo importante para avaliar se os inibidores de checkpoint são seguros e viáveis para administrar antes da cirurgia”.
Uma razão para administrar uma terapia que aumenta a reatividade imune a um tumor no pré-operatório é que a imunoterapia pode ativar uma resposta imune que persistirá após a ressecção do tumor. Se o tumor tentar recorrer, o corpo tem uma resposta imune de memória existente para combatê-lo.
Para este estudo, os participantes com mesotelioma ressecável foram divididos em dois grupos. O primeiro recebeu um único ciclo de durvalumabe, que bloqueia o checkpoint PD-L1. O outro grupo recebeu um único ciclo de um regime de imunoterapia com agente duplo, que incluiu durvalumabe mais tremelimumabe, que bloqueia o checkpoint CTLA-4. Ambos os grupos receberam a imunoterapia cerca de três semanas antes da cirurgia.
Os cirurgiões biopsiaram o tumor antes de qualquer tratamento, depois administraram imunoterapia e removeram mais tecido durante o procedimento de ressecção para avaliar como as drogas influenciavam o microambiente do tumor e para ver como as drogas modulavam as células imunes dentro do tumor.
Os autores descobriram que a imunoterapia combinada com durvalumabe mais tremelimumabe resultou em mudanças significativas e favoráveis no microambiente tumoral. A imunoterapia com duplo agente aumentou o número de tipos importantes de células T CD8 no tumor, que servem como os “soldados” da resposta imune que matam e lembram o tumor. Embora este estudo não tenha sido projetado principalmente para investigar a eficácia, um sinal provocativo no aumento da sobrevida geral foi encontrado no grupo de imunoterapia com agente duplo.
Os pesquisadores continuam acompanhando os participantes do estudo, que receberam o tratamento há mais de três anos.
Como próximo passo para esta pesquisa, o cirurgião do mesotelioma de Burt e Baylor, Dr. R. Taylor Ripley, elaborou um estudo maior que comparará a imunoterapia de agente duplo com a quimio-imunoterapia.
Outros autores do estudo incluem Hyun-Sung Lee, Hee-Jin Jang, Maheshwari Ramineni, Daniel Y. Wang, Daniela Ramos, Jong Min Choi, Taylor Splawn, Monica Espinoza, Michelle Almarez, Leandria Hosey, Eunji Jo, Susan Hilsenbeck, Christopher I. Amos e R. Taylor Ripley, todos do Baylor College of Medicine.
Este trabalho foi financiado pela AstraZeneca, um prêmio NIH R37 MERIT, uma bolsa do Instituto de Pesquisa e Prevenção do Câncer do Texas, uma bolsa do Departamento de Cirurgia de Michael E. DeBakey e da Gutenstein Family Foundation. Este projeto também foi apoiado pelo Cytometry and Cell Sorting Core no Baylor College of Medicine com financiamento do NIH e CPRIT. Esta pesquisa foi realizada no Flow Cytometry & Cellular Imaging Facility, que é apoiado em parte pelos National Institutes of Health através do MD Anderson’s Cancer Center Support Grant CA016672, do NCI’s Research Specialist 1 R50 CA243707-01A1, e um Shared Instrumentation Award da CPRIT RP121010. Dr. Amos é um CPRIT Research Scholar, apoiado por RR170048.
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